Objetivo: estabelecer um modelo murino de dor neuropática trigeminal induzida por compressão crônica do nervo infraorbitário (CION), selecionar a frequência otimizada da intervenção por electroacupuntura (EA) para dor no nervo trigêmeo, e explorar preliminarmente o mecanismo de interação periférico-central da via “Hegu” - núcleo ventral posterior (VP) do tálamo - gânglio trigeminal (TG). Métodos: foram usados camundongos machos C57BL/6J e o modelo CION para induzir dor neuropática no nervo trigêmeo; estímulos de EA com frequências de 2 Hz, 100 Hz e 2 Hz/100 Hz foram aplicados nos pontos “Hegu” bilaterais, 30 minutos por sessão, a cada dois dias, por 12 sessões. O limiar de resposta mecânica foi avaliado pelo método von Frey; comportamento ansioso foi avaliado pelo labirinto cruzado elevado (EPM); comportamentos depressivos foram avaliados pelos testes de suspensão da cauda (TS) e preferência por água açucarada (SP). A expressão da proteína c-Fos foi detectada por imunofluorescência para avaliar a atividade neuronal em 8 regiões cerebrais, incluindo o núcleo dorsal da rafe (DRN), VP e subnúcleo caudal (Sp5C). A dupla imunofluorescência foi utilizada para detectar a co-expressão de serotonina (5-HT), glutamato (Glu), ácido gama-aminobutírico (GABA) e c-Fos no DRN para avaliar o estado de ativação dos diferentes tipos neuronais. Técnicas químicas ou virais de rastreamento foram usadas para esclarecer as conexões neuroanatômicas entre “Hegu” - gânglio da raiz dorsal (DRG) - corno dorsal da medula espinhal (DH) - VP e TG-Sp5C-VP. Resultados: após o tratamento, o limiar de resposta mecânica diminuiu no grupo modelo (P<0.0001); aumentou nos grupos de EA 2 Hz, 100 Hz e 2 Hz/100 Hz (P<0.05, P<0.001), e o efeito analgésico do grupo 2 Hz/100 Hz foi superior aos grupos 2 Hz e 100 Hz (P<0.05, P<0.01). No teste EPM, o tempo de permanência nos braços abertos diminuiu no grupo modelo (P<0.0001); aumentou nos grupos 100 Hz e 2 Hz/100 Hz (P<0.01, P<0.0001); e o tempo no grupo 2 Hz/100 Hz foi maior que no grupo 2 Hz (P<0.01). Nos testes TS e SP, o tempo de imobilidade aumentou (P<0.0001) e a preferência por sacarose diminuiu (P<0.0001) no grupo modelo, fenômeno revertido pela EA (P<0.0001, P<0.001); e o grupo 2 Hz/100 Hz teve alívio mais significativo dos sintomas depressivos do que os grupos 2 Hz e 100 Hz (P<0.05, P<0.01). O rastreamento revelou que a injeção do traçador químico em “Hegu” detectou sinais nos gânglios da raiz dorsal (DRG) dos segmentos cervicais C6 e C7; a injeção viral retrógrada em múltiplos níveis no VP revelou expressão viral em DH, Sp5C e TG. A imunofluorescência mostrou aumento da atividade neuronal em Sp5C, VP, núcleo ventral posteromedial do tálamo (VPM), núcleo parafascicular (PaF) e DRN no grupo modelo (P<0.01, P<0.0001, P<0.05) que foi revertido pelo EA 2 Hz/100 Hz (P<0.0001, P<0.01, P<0.001). No DRN, a atividade dos neurônios 5-HT diminuiu (P<0.0001) no modelo; a atividade dos neurônios Glu e GABA aumentou (P<0.0001, P<0.05), e esses índices reverteram com EA 2 Hz/100 Hz (P<0.001, P<0.0001, P<0.05). Conclusão: EA 2 Hz/100 Hz é superior à frequência única para melhorar a hipersensibilidade mecânica e emoções negativas associadas no modelo CION. No estado CION, há ativação anômala de Sp5C, VP, VPM, PaF e DRN, diminuição da atividade dos neurônios 5-HT e aumento da atividade dos neurônios GABA e Glu no DRN, fenômeno revertido pela EA 2 Hz/100 Hz. Existem conexões neuroanatômicas entre Hegu-DRG-DH-VP e TG-Sp5C-VP. Esses resultados fornecem base objetiva para o estudo do mecanismo de resposta Hegu-VP-TG na intervenção por EA na dor trigeminal.

dor trigeminal; electroacupuntura; Hegu; núcleo ventral posterior; gânglio trigeminal; núcleo dorsal da rafe