Eletroacupuntura regula a atividade dos neurônios liberadores de hormônio liberador de corticotrofina no núcleo paraventricular do hipotálamo para melhorar o comportamento semelhante à depressão em camundongos com estresse crônico restrito

Lin Derong ,  

Li Sheng ,  

Huang Jianpeng ,  

Luo Shuxiong ,  

Liu Jianhua ,  

Xue Aiguo ,  

摘要

O objetivo é observar o efeito da eletroacupuntura nos pontos "Hegu" e "Taichong" no comportamento semelhante à depressão em camundongos com estresse crônico restrito (CRS) e na atividade dos neurônios liberadores de hormônio liberador de corticotrofina (CRH) no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN), além de explorar seus possíveis mecanismos. Camundongos machos C57BL/6J e CRH-Cre foram agrupados de acordo com os objetivos experimentais. O modelo de comportamento semelhante à depressão foi estabelecido pelo CRS. O grupo de eletroacupuntura recebeu intervenção bilateral nos pontos "Hegu" e "Taichong". As mudanças comportamentais foram avaliadas por testes de nado forçado, suspensão pela cauda e campo aberto. Os níveis séricos de CRH, ACTH e corticosterona (CORT) foram medidos por ELISA. A ativação neuronal na região PVN foi detectada por imunofluorescência e marcação conjunta c-Fos/mCherry para determinar a proporção de neurônios CRH marcados por mCherry positivos para c-Fos. A atividade de cálcio dos neurônios CRH do PVN foi registrada por imageamento de cálcio por fibra óptica. O clozapina-N-óxido foi utilizado para ativar os neurônios CRH na região PVN, observando as alterações comportamentais em camundongos sob estresse subliminar e o efeito da eletroacupuntura. Em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou aumento do tempo de imobilidade nos testes de nado forçado e suspensão pela cauda (P<0,01, P<0,001), aumento dos trajetos periféricos no campo aberto (P<0,001), níveis séricos elevados de CRH, ACTH e CORT (P<0,0001, P<0,001), bem como aumento no número de células c-Fos positivas e na proporção de células duplamente positivas para c-Fos/mCherry na região PVN (P<0,05). Em comparação com o grupo modelo, o grupo de eletroacupuntura reduziu o tempo de imobilidade nos testes de nado forçado e suspensão pela cauda (P<0,05), diminuiu os trajetos periféricos no campo aberto (P<0,001), reduziu os níveis séricos de ACTH e CORT (P<0,05, P<0,0001), e diminuiu o número de células c-Fos positivas e a proporção de células duplamente positivas na região PVN (P<0,05). Os níveis de CRH mostraram uma tendência de diminuição sem significância estatística. Em comparação com o período pré-agulhamento, a área sob a curva ΔF/F e o pico ΔF/F na janela de tempo de 0 a 5 segundos dos neurônios CRH do PVN diminuíram durante e após o agulhamento (P<0,001, P<0,05, P<0,0001). Em condições de estresse subliminar, a ativação químico-genética dos neurônios CRH do PVN prolongou o tempo de imobilidade nos testes de nado forçado e suspensão pela cauda (P<0,0001, P<0,001), reduziu os trajetos periféricos no campo aberto (P<0,05, P<0,001), e a eletroacupuntura atenuou essas alterações (P<0,001, P<0,0001, P<0,05). Conclusão: a eletroacupuntura nos pontos "Hegu" e "Taichong" melhora o comportamento semelhante à depressão em camundongos CRS, provavelmente relacionado à redução da resposta hormonal do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, à atenuação da ativação neuronal na região PVN, à diminuição da proporção de neurônios CRH positivos para c-Fos no PVN e à regulação da atividade de cálcio relacionada a eventos nesses neurônios.

关键词

eletroacupuntura; estresse crônico restrito; comportamento semelhante à depressão; núcleo paraventricular do hipotálamo; hormônio liberador de corticotrofina; imageamento de cálcio por fibra óptica; química genética

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