Целью исследования было наблюдение влияния глазной акупунктуры на сигнальный путь фактора ядерного фактора E2-связанных факторов 2 (Nrf2) / гемооксигеназы-1 (HO-1) у крыс с сосудистыми когнитивными нарушениями (VCI), а также изучение улучшения VCI и молекулярных механизмов воздействия глазной акупунктуры. Методы: самцы крыс SD были случайным образом разделены на группы ложной операции, модели, агониста, глазной акупунктуры, глазной акупунктуры + ингибитора и ингибитора. Модель VCI была создана методом модифицированной постоянной двусторонней перевязки сонных артерий (2-VO). В группе глазной акупунктуры осуществлялась акупунктура по четырем двусторонним участкам вокруг глаз – «зона сердца», «зона печени», «зона почек» и «верхняя зона» – по одному разу в день, продолжительностью 30 минут; агонисты Nrf2 TBHQ (25 мг/кг) и ингибиторы Nrf2 ML385 (20 мг/кг) вводились внутрибрюшинно ежедневно в группах агониста и ингибитора соответственно; в группе глазной акупунктуры + ингибитора ML385 вводили внутрибрюшинно за 30 минут до акупунктуры, после чего проводили ту же процедуру, что и в группе глазной акупунктуры. Все исследования проводились в течение 4 недель. Способность к обучению и памяти оценивали с помощью водного лабиринта Морриса и теста на распознавание нового объекта; с помощью HE- и Ниссля окрашивания изучали патологические изменения нейронов гиппокампа; уровни интерлейкинов (IL)-1β и IL-10 в сыворотке определяли методом ELISA; экспрессию белков, связанных с поляризацией микроглии – CD86, CD206 и Iba-1 – изучали методом двойного иммуномаркирования; уровни экспрессии белков и мРНК Nrf2, HO-1, индуцируемой оксидазой азота (iNOS) и аргиназой-1 (Arg-1) в гиппокампе измеряли методом вестерн-блот и количественной ПЦР в реальном времени. Результаты: по сравнению с группой ложной операции в группе модели увеличилось время побега (P<0.01), количество положительных клеток Iba-1, CD86 и CD206, отношение положительных клеток CD86/Iba-1 и CD206/Iba-1, уровни IL-1β и IL-10 в сыворотке и уровни белка и мРНК iNOS и Arg-1 в гиппокампе (P<0.01); количество пересечений исходной платформы, время пребывания в целевом квадранте, индекс распознавания нового объекта, уровни белка и мРНК Nrf2 и HO-1 в гиппокампе снизились (P<0.01); нейроны гиппокампа были рыхло расположены, с неправильной формой, наблюдалась гибель клеток и снижение числа тел Нисслера. По сравнению с группой модели в группах глазной акупунктуры и агониста увеличились время пребывания в целевом квадранте, количество пересечений исходной платформы, индекс распознавания нового объекта, уровень IL-10 в сыворотке, количество положительных клеток CD206, отношение CD206/Iba-1 и уровни белка и мРНК Nrf2, HO-1 и Arg-1 в гиппокампе (P<0.01); уменьшились время побега, уровень IL-1β, количество положительных клеток Iba-1 и CD86, отношение CD86/Iba-1 и уровни белка и мРНК iNOS (P<0.01); нейроны гиппокампа располагались более регулярными рядами, формы приблизились к нормальным, увеличилось количество нейронов и тел Нисслера; группа ингибитора продемонстрировала противоположные изменения (P<0.05, P<0.01). По сравнению с группой глазной акупунктуры в группе глазной акупунктуры + ингибитора наблюдалась обратная динамика показателей (P<0.01, P<0.05). Заключение: глазная акупунктура может улучшать VCI, активируя сигнальный путь Nrf2/HO-1, способствуя поляризации микроглии в состояние M2, уменьшая нейровоспаление и повреждение нейронов гиппокампа.

сосудистые когнитивные нарушения; поляризация микроглии; глазная акупунктура; фактор ядерного фактора E2-связанных факторов 2 / гемоокси геназа-1