Цель исследования - изучить механизм воздействия электроакупунктуры на воспалительные повреждения при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с точки зрения старения эпителиальных клеток дыхательных путей легких и проанализировать ее связь с сигнальным путем cGAS-STING. Были взяты 24 самца крыс SD SPF уровня, которые случайным образом разделены на контрольную группу, модельную группу, группу с электроакупунктурой и группу с электроакупунктурой в неакупунктурных точках, по 6 особей в каждой группе. Модель ХОБЛ была создана путем интрабронхиального введения липополисахарида (LPS) в комбинации с воздействием табачного дыма: на 1, 15, 30, 45 дни вводили LPS (1 мг/мл, 0,2 мл за раз), а в остальное время ежедневно проводили экспозицию дымом (20 сигарет за раз, 1 час) в течение 60 дней. После моделирования в группе электроакупунктуры применяли воздействие на двусторонние точки «Фэйшу» и «Цзу Санли» с использованием интермиттирующей волны (4 Гц/20 Гц), сила тока 1-3 мА, по 20 минут один раз в день, непрерывно в течение 14 дней; в группе неакупунктурных точек проводили стимуляцию в местах вне акупунктурных точек на хвосте; в контрольной и модельной группах производили только имитацию фиксации. После интервенции оценивали функцию легких, проводили окрашивание гематоксилин-эозин (HE) для наблюдения патоморфологических изменений легочной ткани и оценку воспаления; методом иммуноферментного анализа (ELISA) измеряли уровни фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкинов-6 (IL-6), -1β (IL-1β), -10 (IL-10) и фактора роста TGF-β1 в бронхоальвеолярной жидкости (BALF); крашение на β-галактозидазу, связанный со старением (SA-β-Gal), и иммунофлуоресцентное исследование определяли старение эпителиальной ткани дыхательных путей и повреждение ДНК; методом Western blot оценивали экспрессию ингибиторов циклин-зависимых киназ P16 и P21, cGAS, общее и фосфорилированное STING (p-STING); методом количественной ПЦР (qPCR) измеряли уровни мРНК P16, P21, cGAS и STING. По сравнению с контрольной группой у крыс модельной группы значительно снижался форсированный выдох за 0,3 секунды (FEV_0.3), форсированная жизненная емкость легких (FVC) и соотношение FEV_0.3/FVC (P<0,01); наблюдалось повреждение эпителиальной структуры дыхательных путей, увеличение инфильтрации воспалительных клеток вокруг бронхов и значительное повышение оценки воспаления (P<0,01); в BALF повышались уровни TNF-α, IL-1β, IL-6 и TGF-β1 (P<0,01), уровень IL-10 снижался (P<0,01); увеличивалась доля положительных участков окрашивания SA-β-Gal, усиливалась флуоресценция фосфорилированного гистона H2AX (γH2AX), повышалась экспрессия белков P16, P21, cGAS, общего STING и p-STING (P<0,01); уровень мРНК P16, P21, cGAS и STING также существенно возрастал (P<0,01). По сравнению с модельной группой в группе электроакупунктуры наблюдалось значительное улучшение FEV_0.3, FVC и соотношения FEV_0.3/FVC (P<0,01); снижались патологические повреждения легочной ткани, инфильтрация воспалительных клеток и оценка воспаления (P<0,05); снижаются уровни TNF-α, IL-1β, IL-6 и TGF-β1, повышался IL-10 в BALF (P<0,01); уменьшалась доля положительной площади окрашивания SA-β-Gal, снижалась флуоресценция γH2AX, уменьшалась экспрессия белков P16, P21, cGAS, общего STING и p-STING (P<0,01); уровни мРНК P16, P21, cGAS и STING резко уменьшались (P<0,01). В группе электроакупунктуры в неакупунктурных точках изменений не было. Вывод: электроакупунктура, возможно, путем подавления аномальной активации сигнального пути cGAS-STING уменьшает повреждение ДНК и старение эпителиальной ткани дыхательных путей, улучшая воспалительное состояние при ХОБЛ и обеспечивая защиту легких.

Хроническая обструктивная болезнь легких; электроакупунктура; эпителиальная ткань дыхательных путей; сигнальный путь cGAS-STING; старение клеток