Целью настоящего исследования было изучение влияния метода горячего укола на профиль экспрессии длинных некодирующих РНК (LncRNA) в синовиальной ткани кроликов-моделей холодового синдрома ревматоидного артрита (РА) и исследование механизма действия метода горячего укола в лечении РА. Методы: 18 кроликов были случайно разделены на группы: контрольная группа, модельная группа, группа метода горячего укола, по 6 кроликов в каждой группе. Для создания модели холодового синдрома РА использовались инъекции смеси яичного белка и адъюванта Фрейнда, дополненные методом низкотемпературной заморозки. Группе метода горячего укола делали уколы обеих задних ног в точку Затылок трех миль на протяжении 30 минут / раз, 1 раз / день в течение 14 дней. После окончания вмешательства наблюдали общее состояние кроликов, измеряли диаметр коленного сустава, порог болевой чувствительности; оценивали суставное полость, толщину синовиальной мембраны и сигналы внутреннего кровотока коленного сустава методом цветного дуплексного сканирования; изучали патоморфологические изменения синовиальной ткани методом Гематоксилин-эозин; с помощью метода энзимной иммуносорбентной анализа (ELISA) определяли содержание туморального некроза фактора α (TNF-α), интерлейкина (IL) 1β и IL-6 в сыворотке кроликов; применяли технологию высокопроизводительной секвенирования для анализа и определения различий LncRNA и их биологических функций в синовиальной ткани кроликов. Результаты: По сравнению с контрольной группой, у кроликов модельной группы были обнаружены увеличение диаметра коленного сустава (P<0.05), снижение порога болевой чувствительности (P<0.05), явное диффузное увеличение синовиальной ткани, суставный экссудат и аномальные сигналы внутреннего кровотока; явное увеличение синовиальной мембраны с пролиферацией, утолщением и образованием капилляров, обильные скопления воспалительных клеток; повышение содержания TNF-α, IL-1β и IL-6 в сыворотке крови (P<0.05). По сравнению с модельной группой, у кроликов группы метода горячего укола наблюдалось уменьшение диаметра коленного сустава (P<0.05), повышение порога болевой чувствительности (P<0.05), различный уровень снижения диффузного увеличения синовиальной ткани, суставного экссудата и аномальных сигналов внутреннего кровотока синовиальной мембраны; значительное уменьшение пролиферации синовиальной мембраны и заметные скопления воспалительных клеток, снижение содержания TNF-α, IL-1β и IL-6 в сыворотке крови (P<0.05). Высокопроизводительное секвенирование и биоинформационный анализ показали, что у групп метода горячего укола и модели существует 142 LncRNA с противоположной тенденцией экспрессии, из которых 59 LncRNA были обратно повышены, главным образом в ядерных функциональных кластерах, включая метаболические пути, сигнальный путь активации рецептора пролифератора пероксисомальных активируемых γ-рецепторов (PPAR) и сигнальный путь AMP-зависимых протеинкиназ (AMPK); у 83 LncRNA наблюдалось обратное понижение, главным образом в ядерных функциональных кластерах, включая клеточный цикл, сигнальный путь активации протеинкиназы митоген-активируемого (MAPK) и клеточное старение. Результаты PCR показали, что по сравнению с контрольной группой, у кроликов модельной группы в синовиальной ткани коленного сустава было выявлено снижение уровня экспрессии MSTRG.15448.1 и MSTRG.17571.1 (P<0.05), а повышение уровня экспрессии MSTRG.5134.1, MSTRG.13294.1 и MSTRG.15972.1 (P<0.05); по сравнению с модельной группой, у кроликов группы метода горячего укола в синовиальной ткани коленного сустава было выявлено повышение уровня экспрессии MSTRG.15448.1 и MSTRG.17571.1 (P<0.05), а снижение уровня экспрессии MSTRG.5134.1, MSTRG.13294.1 и MSTRG.15972.1 (P<0.05). Выводы: Метод горячего укола может регулировать изменение профиля экспрессии LncRNA в синовиальной ткани РА, что, вероятно, является одним из механизмов его подавления воспалительной реакции синовиальной ткани и улучшения симптомов.

Rheumatoid arthritis;heat-reinforcing needling;Long noncoding RNA