Effect of heat-reinforcing needling on expression profile of LncRNAs in synovial tissues of rabbits with cold-syndrome type rheumatoid arthritis

  • role: First author第一作者
  • Affiliation:

    College of Acupuncture-moxibusition and Massage, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China

DU Xiao-zheng1,  
  • Affiliation:

    Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000

LIU Li-mei2,  
  • Affiliation:

    College of Acupuncture-moxibusition and Massage, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China

LIU Cui1,  
  • Affiliation:

    College of Acupuncture-moxibusition and Massage, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China

JING Wei-yao1,  
  • Affiliation:

    Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000

YUAN Bo2,  
  • Affiliation:

    Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050

ZHANG Xing-hua3,  
  • Affiliation:

    Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050

ZHANG Feng-fan3,  
  • Affiliation:

    Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050

LI Xiang-jun3,  
  • Affiliation:

    College of Acupuncture-moxibusition and Massage, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China

LIU Qiang1,  
  • role: Corresponding author通信作者
  • Affiliation:

    Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050

  • Email:whaidong5859@163.com
  • Introduction:王海东,E-mail:whaidong5859@163.com
WANG Hai-dong3*

реферат

Целью настоящего исследования было изучение влияния метода горячего укола на профиль экспрессии длинных некодирующих РНК (LncRNA) в синовиальной ткани кроликов-моделей холодового синдрома ревматоидного артрита (РА) и исследование механизма действия метода горячего укола в лечении РА. Методы: 18 кроликов были случайно разделены на группы: контрольная группа, модельная группа, группа метода горячего укола, по 6 кроликов в каждой группе. Для создания модели холодового синдрома РА использовались инъекции смеси яичного белка и адъюванта Фрейнда, дополненные методом низкотемпературной заморозки. Группе метода горячего укола делали уколы обеих задних ног в точку Затылок трех миль на протяжении 30 минут / раз, 1 раз / день в течение 14 дней. После окончания вмешательства наблюдали общее состояние кроликов, измеряли диаметр коленного сустава, порог болевой чувствительности; оценивали суставное полость, толщину синовиальной мембраны и сигналы внутреннего кровотока коленного сустава методом цветного дуплексного сканирования; изучали патоморфологические изменения синовиальной ткани методом Гематоксилин-эозин; с помощью метода энзимной иммуносорбентной анализа (ELISA) определяли содержание туморального некроза фактора α (TNF-α), интерлейкина (IL) 1β и IL-6 в сыворотке кроликов; применяли технологию высокопроизводительной секвенирования для анализа и определения различий LncRNA и их биологических функций в синовиальной ткани кроликов. Результаты: По сравнению с контрольной группой, у кроликов модельной группы были обнаружены увеличение диаметра коленного сустава (P<0.05), снижение порога болевой чувствительности (P<0.05), явное диффузное увеличение синовиальной ткани, суставный экссудат и аномальные сигналы внутреннего кровотока; явное увеличение синовиальной мембраны с пролиферацией, утолщением и образованием капилляров, обильные скопления воспалительных клеток; повышение содержания TNF-α, IL-1β и IL-6 в сыворотке крови (P<0.05). По сравнению с модельной группой, у кроликов группы метода горячего укола наблюдалось уменьшение диаметра коленного сустава (P<0.05), повышение порога болевой чувствительности (P<0.05), различный уровень снижения диффузного увеличения синовиальной ткани, суставного экссудата и аномальных сигналов внутреннего кровотока синовиальной мембраны; значительное уменьшение пролиферации синовиальной мембраны и заметные скопления воспалительных клеток, снижение содержания TNF-α, IL-1β и IL-6 в сыворотке крови (P<0.05). Высокопроизводительное секвенирование и биоинформационный анализ показали, что у групп метода горячего укола и модели существует 142 LncRNA с противоположной тенденцией экспрессии, из которых 59 LncRNA были обратно повышены, главным образом в ядерных функциональных кластерах, включая метаболические пути, сигнальный путь активации рецептора пролифератора пероксисомальных активируемых γ-рецепторов (PPAR) и сигнальный путь AMP-зависимых протеинкиназ (AMPK); у 83 LncRNA наблюдалось обратное понижение, главным образом в ядерных функциональных кластерах, включая клеточный цикл, сигнальный путь активации протеинкиназы митоген-активируемого (MAPK) и клеточное старение. Результаты PCR показали, что по сравнению с контрольной группой, у кроликов модельной группы в синовиальной ткани коленного сустава было выявлено снижение уровня экспрессии MSTRG.15448.1 и MSTRG.17571.1 (P<0.05), а повышение уровня экспрессии MSTRG.5134.1, MSTRG.13294.1 и MSTRG.15972.1 (P<0.05); по сравнению с модельной группой, у кроликов группы метода горячего укола в синовиальной ткани коленного сустава было выявлено повышение уровня экспрессии MSTRG.15448.1 и MSTRG.17571.1 (P<0.05), а снижение уровня экспрессии MSTRG.5134.1, MSTRG.13294.1 и MSTRG.15972.1 (P<0.05). Выводы: Метод горячего укола может регулировать изменение профиля экспрессии LncRNA в синовиальной ткани РА, что, вероятно, является одним из механизмов его подавления воспалительной реакции синовиальной ткани и улучшения симптомов.

ключеви́че слова́

Rheumatoid arthritis;heat-reinforcing needling;Long noncoding RNA

References

  1. 1.
    SMOLEN J S, ALETAHA D, MCINNES I B. Rheumatoid arthritis[J]. Lancet, 2016, 388: 2023-2038.
  2. 2.
    HUANG L L, XU J H, XU S Q, et al. Treat-to-target of rheumatoid arthritis and potential determinants (in Chinese)[J]. Chinese Journal of Disease Control & Prevention, 2016, 20(6): 586-589.
  3. 3.
    ZHENG K S. The complete collection of Zheng’s acupuncture (in Chinese)[M]. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2000: 289-290.
  4. 4.
    ZHANG F F, YUAN B, TIAN L, et al. Clinical efficacy of hot needling acupuncture for rheumatoid arthritis and its effects on oxidative stress (in Chinese)[J]. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine, 2019, 26(2): 26-30.
  5. 5.
    DU X Z, WANG J H, ZHANG X H, et al. Influence of heat-reinforcing needling on expression of plasma Atp 5O mRNA and Atp 6V1B2 mRNA in patients with rheumatoid arthritis of wind-cold-damp retention type (in Chinese)[J]. Acupuncture Research, 2016, 2(4): 303-307, 333.
  6. 6.
    WANG P, XUE Y Q, HAN Y M, et al. The STAT3-binding long noncoding RNA lnc-DC controls human dendritic cell differentiation[J]. Science, 2014, 344(6181): 310-313.
  7. 7.
    HU X M, TANG J H, HU X Y, et al. Silencing of long non-coding RNA HOTTIP reduces inflammation in rheumatoid arthritis by demethylation of SFRP1[J]. Mol Ther Nucleic Acids, 2020, 19: 468-481.
  8. 8.
    SUN Y Q, LIU J, XIN L, et al. The low expression of long non-coding RNA Linc00638 contributes to rheumatoid arthritis progression by regulating inflammation and oxidative stress (in Chinese)[J]. Journal of Southern Medical University, 2021, 41(7): 965-971.
  9. 9.
    FU Q, SONG M J, FANG J. LncRNA OSER1-AS1 regulates the inflammation and apoptosis of rheumatoid arthritis fibroblast like synoviocytes via regulating miR-1298-5p/E2F1 axis[J]. Bioengineered, 2022, 13(3): 4951-4963.
  10. 10.
    XU S Q, LIU D, KUANG Y, et al. Long noncoding RNA HAFML promotes migration and invasion of rheumatoid fibroblast-like synoviocytes[J]. J Immunol, 2023, 210(2): 135-147.
  11. 11.
    LIU C, CAO Z, BAI Y, et al. LncRNA AK077216 promotes RANKL-induced osteoclastogenesis and bone resorption via NFATc1 by inhibition of NIP45[J]. J Cell Physiol, 2019, 234(2): 1606-1617.
  12. 12.
    ZHENG Y J, HE J, GUO L L, et al. Transcriptome analysis on maternal separation rats with depression-related manifestations ameliorated by electroacupuncture[J]. Front Neurosci, 2019, 13: 314.
  13. 13.
    TOMINAGA K, ALSTERGREN P, KURITA H, et al. Clinical course of an antigen-induced arthritis model in the rabbit temporomandibular joint[J]. J Oral Pathol Med, 1999, 28(6): 268-273.
  14. 14.
    YUAN B, WANG J H, FANG X L, et al. Establishment and pathological study of cold syndrome animal model of rheumatoid arthritis in rabbits (in Chinese)[J]. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy, 2017, 32(7): 3117-3120.
  15. 15.
    MA J F, HOU X J, LIU X P, et al. Establishment and evaluation of cold syndrome animal model with rheumatoid arthritis (in Chinese)[J]. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy, 2016, 31(5): 1967-1970.
  16. 16.
    LI Z R. Experimental acupuncture (in Chinese)[M]. 2nd edition. Beijing: China Press of Traditional Chinese Medicine, 2007.
  17. 17.
    GUO Y. Experimental acupuncturology (in Chinese)[M]. 4th edition. Beijing: China Press of Traditional Chinese Medicine, 2016: 255-257.
  18. 18.
    The Yellow Emperor’s inner classic: plain questions (in Chinese) [M]. Beijing: People’s Medical publishing House, 2005.
  19. 19.
    LIU L, ZHOU W, LI M Y, et al. Effect of electroacupuncture of “Zusanli” (ST36) and “Guanyuan” (CV4) on apoptosis and expression of apoptosis-related proteins of synoviocytes in adjuvant-induced arthritis rats (in Chinese) [J]. Acupuncture Research, 2022, 47(8): 696-702.
  20. 20.
    TAN Q, LI J, LI B C, et al. Warm needling reduces oxidative damage and inflammation of cartilage in knee osteoarthritis rats (in Chinese)[J]. Acupuncture Research, 2022, 47(4): 321-328.
  21. 21.
    XI D L, YANG S Q, WANG Y, et al. Effect of moxibustion on JAK2/STAT3 signal pathway in synovial tissues of rabbits with adjuvant arthritis under the overexpression of NLRP3 inflammatory bodies (in Chinese)[J]. Acupuncture Research, 2022, 47(12): 1095-1100.
  22. 22.
    JIANG H, FAN C, LU Y Q, et al. Astragaloside regulates lncRNA LOC100912373 and the miR-17-5p/PDK1 axis to inhibit the proliferation of fibroblast-like synoviocytes in rats with rheumatoid arthritis[J]. Int J Mol Med, 2021, 48(1): 130.
  23. 23.
    PAN L Y, SUN Y, JIANG H, et al. Total saponins of Radix Clematis regulate fibroblast-like synoviocyte proliferation in rheumatoid arthritis via the LncRNA OIP5-AS1/MiR-410-3p/Wnt7b signaling pathway[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2022, 2022: 8393949.
  24. 24.
    WU D, LI X, LIU J, et al. Wutou decoction attenuates rheumatoid arthritis by modulating the Ahr/LOC101928120/SHC1 pathway[J]. Pharm Biol, 2021, 59(1): 811-822.
  25. 25.
    WANG M J, MEI L Y, LIU Z H, et al. The mechanism of Chinese herbal formula HQT in the treatment of rheumatoid arthritis is related to its regulation of lncRNA uc.477 and miR-19b[J]. J Leukoc Biol, 2020, 108(2): 519-529.
  26. 26.
    SUN Y Q, LIU J, XIN L, et al. Xinfeng capsule inhibits inflammation and oxidative stress in rheumatoid arthritis by up-regulating LINC00638 and activating Nrf2/HO-1 pathway[J]. J Ethnopharmacol, 2023, 301: 115839.
  27. 27.
    HE C L, WANG Y, WEN Y Q, et al. An intersectional analysis of LncRNAs and mRNAs reveals the potential therapeutic targets of Bi Zhong Xiao decoction in collagen-induced arthritis rats[J]. Chin Med, 2022, 17(1): 110.
  28. 28.
    LIU Q, SU C H, QIN X, et al. Effect of heat-reinforcing acupuncture on synovial inflammatory in rheumatoid arthritis rabbits with cold syndrome based on autophagy-NLRP3 inflammasome-IL-1β signaling axis (in Chinese)[J]. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine, 2023, 30(12): 102-108.
  29. 29.
    ZHANG F F, ZHENG X, YU J L, et al. Heat-tonifying acupuncture relieves pain and synovial inflammatory injury by regulating Keap1-Nrf2/ARE/HO-1 signaling pathway in rabbits with cold syndrome type rheumatoid arthritis (in Chinese)[J]. Acupuncture Research, 2023, 48(7): 650-657.
  30. 30.
    JING W Y, DU X Z, SU C H, et al. Effects of heat-reinforcing needling on synovial inflammation and miR-155/TLR4/NF-κB signaling axis in rheumatoid arthritis rabbits with cold syndrome (in Chinese)[J]. Acupuncture Research, 2023, 48(2): 125-132.
  31. 31.
    SU C H, DU X Z, FANG X L, et al. Effect of heat-reinforcing needling on the TLR4-MyD88-ERK1/2 signaling pathway in the synovial tissue of the knee joint of rabbits with rheumatoid arthritis with cold syndrome (in Chinese)[J]. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2022, 45(7): 745-754.
  32. 32.
    LIU L M, DU X Z, LIU Q, et al. Effect of heat-reinforcing needling on the inflammation and necrotizing apoptosis of synovial cells in synovial tissues of knee joint in rabbits with cold syndrome rheumatoid arthritis (in Chinese)[J]. Acupuncture Research, 2023, 48(5): 438-445.

Читать полностью

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website