Электроакупунктура может улучшить синаптическую пластичность и нарушение познавательных функций у мышей с болезнью Альцгеймера путем уменьшения экспрессии деготилирования белка 3
Этот эксперимент был проведен с целью изучения влияния электроакупунктуры на деготилирование белка 3 (HDAC3), синаптическую пластичность и рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) в тканях гиппокампа у мышей, страдающих болезнью Альцгеймера (AD), и исследования возможных механизмов действия электроакупунктуры на лечение болезни Альцгеймера. Мышей 5XFAD случайным образом были разделены на группу электроакупунктуры, группу модели и группу плацебо, в каждой из групп было по 13 мышей, а в группе плацебо - 7 мышей; были взяты 13 мышей из того же помета в качестве контрольной группы. В группе электроакупунктуры иглы вводились в точки Baihui и Dazhui, в группе плацебо иглы вводились в резиновую глину и помещались в соответствующие точки, продолжительность каждой процедуры составляла 15 минут, 1 раз / день, 6 раз в неделю, на протяжении 4 недель. Изменения в памяти о новом объекте, Y-образном лабиринте и водном лабиринте наблюдались у мышей в каждой группе; методом патч-клина изучалась пластичность синапсов в гиппокампе; методом иммуноблоттинга измерялся уровень экспрессии белка HDAC3 и рецепторов NMDA (NMDAR1, NMDAR2A, NMDAR2B) в тканях гиппокампа. Результаты исследования показали, что в сравнении с контрольной группой у мышей группы модели уменьшился индекс предпочтения новому объекту (P<0.01), уменьшилась точность эксперимента по самостоятельной сменяемости (AAR) (P<0.05), увеличилось время скрытой норы (P<0.01), количество пересечений и время в целевой квадранте и процент пройденного пути (P<0.01); оба наклона потенциала синаптической послеэкспериментальной возбудимости (fEPSP) в области гиппокампа уменьшились через 30 и 60 минут (P<0.01, P<0.05); уровни экспрессии белка NMDAR2B, NMDAR2A, NMDAR1 в области гиппокампа уменьшились (P<0.01, P<0.05), а уровень экспрессии белка HDAC3 возрос (P<0.05). В сравнении с группой модели у мышей группы электроакупунктуры возрос индекс предпочтения новому объекту (P<0.01), увеличилась точность эксперимента по самостоятельной сменяемости (AAR) (P<0.05), уменьшилось время скрытой норы (P<0.05) , и увеличилось количество пересечений и время в целевой квадранте и процент пройденного пути (P<0.01); наклон потенциала синаптической послеэкспериментальной возбудимости в области гиппокампа возрос (P<0.05); уровни экспрессии белка NMDAR2B, NMDAR2A, NMDAR1 в области гиппокампа возросли (P<0.01, P<0.05), а уровень экспрессии белка HDAC3 уменьшился (P<0.01). В сравнении с группой плацебо у группы электроакупунктуры вышеупомянутые параметры восстановились в разной степени (P<0.01, P<0.05). Выводы исследования показали, что электроакупунктура на точках Baihui и Dazhui возможно через снижение экспрессии HDAC3 в гиппокампе мышей 5XFAD, повышение экспрессии связанных с рецепторами NMDA белков, восстанавливает нарушенную послеэкспериментальную долговременную пластичность, улучшает синаптическую пластичность и, тем самым, улучшает нарушение познавательных функций.
关键词
болезнь Альцгеймера; электроакупунктура; обучение и память; долговременная потенциация; деготилирование белка 3; белки N-метил-D-аспартата