Влияние метода прижигания «Вэнь Ян Тун Май» на функцию эндотелия у мышей с атеросклерозом ApoE-/- через сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR

ZHU Zhou ,  

PAN Li ,  

YAN Zhao-bo ,  

ZHANG Ning ,  

YANG Zhi-hong ,  

XIONG Jiao-jiao ,  

YANG Xiao-fang ,  

摘要

Цель исследования — изучить влияние метода прижигания «Вэнь Ян Тун Май» на путь сигнальной передачи фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (Akt)/мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) и факторов, связанных с функцией эндотелия, у мышей с атеросклерозом (АС). Исследовать возможный механизм предотвращения и лечения АС с помощью метода «Вэнь Ян Тонг Май» путем подавления сигнального пути PI3K/Akt/mTOR. Методы: 30 самцов мышей ApoE-/- случайным образом разделены на группу модели, группу прижигания и группу прижигания + агонист, по 10 животных в каждой, подвергались кормлению высокожировой диетой в течение 12 недель для моделирования АС. 10 самцов мышей C57BL/6J использовались как контрольная группа, кормились обычным кормом в течение 12 недель. В каждой группе вмешательства начинали с первого дня моделирования: в контрольной и модельной группах мышей лишь фиксировали; в группе прижигания проводили процедуру прижигания в точках «Даньчжун», «Шэньцюэ» и двусторонних «Нэйгуань» и «Сюэйхай» по 30 минут за сеанс; в группе прижигания + агонист за 30 минут до прижигания вводили внутрибрюшинно 740Y-P (5 мкмоль·кг-1·сут-1). Вмешательства проводились 5 дней в неделю на протяжении 12 недель. Наблюдали за общим состоянием и массой тела мышей; биохимически определяли уровни триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ТС), липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и высокой плотности (HDL-C) в сыворотке; исследовали патологическую морфологию грудной аорты с помощью гематоксилин-эозиновой окраски; измеряли уровни оксида азота (NO) и эндотелина-1 (ET-1) в сыворотке методом ELISA; оценивали содержание активных форм кислорода (ROS) в аорте методом проточной цитометрии; с помощью qPCR и Western blot выявляли экспрессию мРНК и белков PI3K, Akt, mTOR и эндотелиальной оксидсинтазы NO (eNOS) в тканях аорты. Результаты показали, что по сравнению с контролем в группе модели на 8-й и 12-й неделях масса тела и уровни ТС, ТГ и LDL-C значительно увеличились (P<0.05, P<0.01), а уровни HDL-C и NO значительно снизились (P<0.01); внутренняя поверхность дуги аорты была неровной с утолщением интимы и образованием «бляшек»; уровни ET-1 в сыворотке, ROS в аорте, экспрессия мРНК mTOR, соотношения белков p-PI3K/PI3K и p-mTOR/mTOR значительно возросли (P<0.01), а уровни мРНК и белка eNOS, а также соотношение p-Akt/Akt значительно снизились (P<0.01, P<0.05). По сравнению с группой модели группа прижигания показала незначительное отшелушивание клеток интимы аортальной дуги без явных патологических изменений, остальные показатели, кроме HDL-C, были обратимы (P<0.01, P<0.05). По сравнению с группой прижигания в группе прижигания + агонист наблюдалось значительное увеличение уровней ТС, ТГ и LDL-C (P<0.01, P<0.05), наличие небольшого или очень малого количества «бляшек» в аортальной дуге, эпителиального отшелушивания; снижение уровня NO в сыворотке (P<0.05), значительное повышение уровней ET-1, ROS, соотношений белков p-PI3K/PI3K и p-mTOR/mTOR в аорте (P<0.01, P<0.05), снижение уровней мРНК и белка eNOS и соотношения p-Akt/Akt (P<0.01, P<0.05). Вывод: метод прижигания «Вэнь Ян Тун Май» снижает массу тела у мышей с АС ApoE-/-, улучшает дислипидемию, восстанавливает повреждения эндотелия аорты и уменьшает симптомы АС, возможно, посредством регуляции сигнального пути PI3K/Akt/mTOR и влияния на окислительный стресс с защитой функции эндотелия.

关键词

метод прижигания «Вэнь Ян Тун Май»; атеросклероз; сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы/протеинкиназы B/мишени рапамицина у млекопитающих; активные формы кислорода; функция эндотелия; оксидативный стресс

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website