Целью исследования было наблюдение влияния электроиглоукалывания на двигательную функцию и структурно-морфологические показатели скелетных мышц у быстро стареющих мышей SAMP8, а также изучение механизма улучшения электроиглоукалыванием двигательных нарушений при болезни Альцгеймера через путь первичного коактиватора пролифератора пероксисом γ PGC-1α / связывающего белка III типа FNDC5 / мозгового нейротрофического фактора BDNF. Методы: мышей SAMP8 случайным образом разделяли на модельную группу и группу электроиглоукалывания, по 9 животных в каждой; в качестве контроля использовали 9 быстро стареющих мышей SAMR1. В группе электроиглоукалывания применяли иглы в точках “Baihui”, “Dazhui”, “Shenshu”, ежедневно на 20 минут, курс лечения составлял 8 дней с перерывом в 2 дня, всего 3 курса. Функцию двигательной активности оценивали с помощью теста на хватание, плавания, подвешивания и сжатия задних конечностей; гистологически изучали морфологию икроножной мышцы HE-окрашиванием; иммуногистохимическим методом выявляли экспрессию PGC-1α, FNDC5, BDNF; количественно оценивали уровни мРНК PGC-1α, FNDC5, BDNF в икроножной мышце и моторной коре мозга при помощи количественного ПЦР в реальном времени; определяли уровни белков PGC-1α, FNDC5, BDNF методом вестерн-блоттинга. Результаты: по сравнению с контрольной группой в модельной группе мышей значительно снижались максимальная сила хвата, средняя и максимальная скорость плавания, баллы теста подвешивания (P <0.01), повышались баллы теста сжатия задних конечностей (P <0.01); наблюдалось рыхлое и нерегулярное расположение мышечных волокон, расширение межмышечных промежутков и неоднородное цитоплазматическое окрашивание, значительно уменьшалась площадь позитивной экспрессии PGC-1α, FNDC5, BDNF (P <0.01); уровни мРНК и белков PGC-1α, FNDC5, BDNF в икроножной мышце и моторной коре значительно снижались (P <0.01). По сравнению с модельной группой, в группе электроиглоукалывания наблюдалось значительное повышение максимальной силы хвата, средней и максимальной скорости плавания, баллов теста подвешивания (P <0.01), снижение баллов теста сжатия задних конечностей (P <0.01); мышечные волокна были более цельными и упорядоченными, межмышечные промежутки сужены, цитоплазматическое окрашивание более однородное; площадь позитивной экспрессии PGC-1α, FNDC5, BDNF значительно увеличилась (P <0.01); уровни мРНК и белков PGC-1α, FNDC5, BDNF в икроножной мышце и моторной коре мозга значительно повысились (P <0.01, P <0.05); между уровнями мРНК PGC-1α, FNDC5, BDNF в икроножной мышце и моторной коре наблюдалась высокая положительная корреляция (r >0.70, P <0.01). Заключение: электроиглоукалывание может улучшать двигательную функцию и строение скелетных мышц у мышей SAMP8, предполагаемо через повышение экспрессии PGC-1α, FNDC5 и BDNF в икроножной мышце и моторной коре мозга.
关键词
болезнь Альцгеймера; электроиглоукалывание; двигательные нарушения; пероксисомный пролифератор-активируемый рецептор γ коактиватор 1α / белок соединительного III типа 5 / путь мозгового нейротрофического фактора