Целью исследования было изучение влияния электропунктуры на сигналинг цитокина интерлейкина-4 (IL-4) / тирозинкиназы 1 (JAK1) / фактора передачи сигнала и активации транскрипции 6 (STAT6) в ткани толстой кишки у мышей с моделью хронического язвенного колита (UC), а также исследование возможного механизма, при котором электропунктура способствует поляризации макрофагов типа M2 и улучшает повреждение слизистой оболочки кишечника. В исследовании использовали мышей BALB/c SPF уровня, 8 недель, поровну мужских и женских особей, разделенных по полу и случайным образом распределенных на контрольную группу (15 особей) и группу моделирования (41 особь). Модель хронического UC индуцировали питьем 3% раствора полидекстрозосульфата натрия. Мыши с успешно вызванной моделью были случайным образом разделены на группы модельную, электропунктура + 11B11, электропунктура. В каждую группу в итоге включили по 12 мышей. Группа электропунктура + 11B11 получала перед электропунктурой внутрибрюшинное введение ингибитора IL-4 11B11 (10 мг/кг), электропунктура проводилась на точках "Гуань Юань", "Тянь Шу", "Цзу Сан Ли", "Шан Цзюй" по 20 минут за сеанс; вмешательство проводили один раз в день в течение 14 дней подряд. После вмешательства оценивали: ① улучшение симптомов: включало оценку индекса активности заболевания (DAI), макроскопическую оценку толстой кишки и гистологическое исследование изменений тканей толстой кишки после окрашивания гематоксилином и эозином (HE); ② структуру и функцию слизистой барьера кишечника: с помощью трансмиссионной электронной микроскопии изучали структуру плотных соединений толстой кишки, живая визуализация с помощью флюоресцентного изотиоцианата флюоресцеина - 4D (FITC-4D) для оценки кишечной проницаемости, иммунофлуоресцентное окрашивание для выявления экспрессии белков замыкающих контактов - ZO-1 и окклюдина; ③ активацию сигнального пути IL-4/JAK1/STAT6: методом вестерн-блот определяли относительный уровень белков IL-4, фосфорилированного (p) JAK1/JAK1 и p-STAT6/STAT6; ④ маркеры поляризации макрофагов M2: с помощью проточной цитометрии измеряли соотношение CD206+/CD86+ в мезентериальных лимфоузлах, иммуннофлуоресцентное окрашивание выявляло экспрессию CD206 и аргиназы-1 (Arg-1) в ткани толстой кишки. По сравнению с контрольной группой у мышей в группе модели значительно повысились оценки DAI и макроскопической оценки (P<0.05), наблюдалось нарушение структуры слизистой толстой кишки и сильное кишечное флюоресцентное просачивание, значительно снизилась экспрессия ZO-1 и окклюдина (P<0.05), снизился относительный уровень белков IL-4, p-JAK1/JAK1 и p-STAT6/STAT6 (P<0.05), понизилось соотношение CD206+/CD86+ и экспрессия CD206 и Arg-1 (P<0.05). По сравнению с модельной группой, в группе электропунктуры показатели DAI и макроскопической оценки снижались (P<0.05), структура слизистой толстой кишки улучшалась, кишечное флюоресцентное просачивание уменьшалось, экспрессия ZO-1 и окклюдина значительно повышалась (P<0.05), относительный уровень белков IL-4, p-JAK1/JAK1 и p-STAT6/STAT6 повышался (P<0.05), соотношение CD206+/CD86+ и экспрессия CD206 и Arg-1 увеличивались (P<0.05). По сравнению с группой электропунктуры, в группе электропунктуры + 11B11 показатели DAI и макроскопической оценки снижались (P<0.05), структура слизистой толстой кишки была нарушена, кишечное флюоресцентное просачивание выражено, экспрессия ZO-1 и окклюдина значительно снижалась (P<0.05), относительный уровень белков IL-4, p-JAK1/JAK1 и p-STAT6/STAT6 снижался (P<0.05), соотношение CD206+/CD86+ и экспрессия CD206 и Arg-1 снижались (P<0.05). Вывод: Электропунктура способствует восстановлению слизистого барьера толстой кишки у мышей с хроническим UC, улучшает симптомы диареи и кровавого стула, механизм связан с активацией сигнального пути IL-4/JAK1/STAT6 и индукцией поляризации макрофагов M2.

электропунктура; язвенный колит; слизистый барьер кишечника; макрофаги M2; сигнальный путь интерлейкин-4/тирозинкиназа-1/фактор передачи сигнала и активации транскрипции 6