Влияние электроакупунктуры на сигнальный путь некротического апоптоза RIPK1/RIPK3/MLKL у крыс с предраковыми поражениями желудка

JIANG Ting ,  

LI Guan-ying ,  

WANG Xin ,  

TIAN Zhi-wen ,  

ZHANG Sheng-xiong ,  

PAN Hua-shan ,  

LIU Wei ,  

摘要

Целью исследования было изучение влияния электроакупунктуры на повреждение слизистой оболочки желудка и сигнальный путь рецепторного взаимодействия киназ некротического апоптоза (RIPK)1/RIPK3/белка с доменом, подобным киназе смешанной линии (MLKL) у крыс с предраковыми поражениями желудка (GPL), а также выяснение возможного механизма действия. Методика: 32 самца крыс линии SD рандомно были разделены на контрольную группу, группу модели, группу электроакупунктуры и группу не-точных точек, по 8 животных в каждой. Модель GPL у крыс создавали свободным питьём раствора N-метил-N′-нитро-N-нитрозогуанидин с нарушением режима питания в течение 20 недель. С 13-й недели после моделирования проводили электроакупунктуру двойных точек ‘Цзу Санли’ и ‘Чжунвань’ в группе электроакупунктуры, в группе не-точных точек — на 5 мм отсторонено от акупунктурных точек, с одинаковыми параметрами, по 20 минут за сеанс, 1 раз в день, 5 раз в неделю на протяжении 8 недель. Оценивали общее состояние и изменение массы тела крыс; проводили гистологическое исследование желудка с помощью гематоксилина и эозина (HE) и алцина синего-периодической кислоты Шиффа (AB-PAS); определяли уровни TNF-α, IL-1β, TGF-β1 в сыворотке методом ELISA; выявляли экспрессию протеина транскрипционного фактора хвостового гомолога (CDX2) иммуногистохимически; количественно определяли mRNA Ki67, AMACR, SOX2, CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL, а также Caspase-8, Caspase-3, Caspase-7 методами ПЦР в реальном времени; определяли белковый уровень CDX2, AMACR, p-RIPK1, RIPK1, p-RIPK3, RIPK3, p-MLKL, MLKL, Caspase-8, Caspase-3 методом вестерн-блоттинга. Результаты: по сравнению с контрольной группой у крыс модели снижались темпы набора массы тела и среднесуточное потребление пищи (P<0,01); углублялись железистые устья слизистой с атрофией желез и кишечной метаплазией; повышались уровни TNF-α, IL-1β и TGF-β1 в сыворотке (P<0,01); увеличивалась экспрессия mRNA Ki67, AMACR, CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL в ткани желудка (P<0,05, P<0,01), повышался белковый уровень CDX2, AMACR и отношение p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL (P<0,01, P<0,05), снижалась экспрессия mRNA и белков SOX2, Caspase-8, Caspase-3 (P<0,01, P<0,05). По сравнению с группой модели состояние крыс группы электроакупунктуры улучшилось, темпы набора массы тела и среднесуточное потребление пищи повысились (P<0,01, P<0,05); уменьшилась степень атрофии и кишечной метаплазии слизистой; снижались уровни TNF-α, IL-1β, TGF-β1 в сыворотке (P<0,05, P<0,01); уменьшилась экспрессия mRNA Ki67, AMACR, CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL (P<0,05, P<0,01), снижался белковый уровень CDX2, AMACR и отношения p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL (P<0,05), повышалась экспрессия mRNA и белков SOX2, Caspase-8, Caspase-3 (P<0,01, P<0,05). По сравнению с группой электроакупунктуры у крыс группы не-точных точек снижались темпы набора массы тела и среднесуточное потребление пищи (P<0,05, P<0,01), сохранялся беспорядок в расположении желез слизистой, не отмечалось улучшения патологии, не уменьшалась метаплазия кишечного эпителия; повышались уровни TNF-α, IL-1β в сыворотке (P<0,05); увеличивалась экспрессия mRNA Ki67, CDX1, MLKL (P<0,01, P<0,05), повышался белковый уровень AMACR и отношения p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL (P<0,05, P<0,01), снижалась экспрессия mRNA и белков Caspase-3 (P<0,01). Заключение: электроакупунктура на точках ‘Цзу Санли’ и ‘Чжунвань’ улучшает повреждение слизистой желудка у крыс с GPL, вероятно, за счёт уменьшения воспалительной реакции слизистой и подавления активации сигнального пути некротического апоптоза RIPK1/RIPK3/MLKL.

关键词

предраковые поражения желудка; электроакупунктура; некротический апоптоз; сигнальный путь RIPK1/RIPK3/MLKL

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website