Целью исследования было изучение возможного механизма действия электроакупунктуры в точке «Цзу Сан Ли» в сочетании с омепразолом при лечении повреждений желудочно-кишечного тракта, вызванных индометацином у мышей. Методы: мыши C57BL/6J случайным образом разделены на 5 групп: контрольная, модель, омепразол, комбинированная иглотерапия и ингибиторная, по 6 животных в каждой. Модель повреждения ЖКТ вызвана пероральным введением индометацина (30 мг/кг). Группы омепразола, комбинированной терапии и ингибиторная получали омепразол (10 мг/кг) перорально. В комбинированной терапии и ингибиторной группах применяли двухстороннюю электроакупунктуру точки «Цзу Сан Ли» по 20 минут за сеанс, всего 2 раза. В группу ингибитора вводили внутрибрюшинно ингибитор Nrf2 ML385 (30 мг/кг). Методом гематоксилин-эозина (HE) оценивали морфологические изменения слизистой ЖКТ; методом колориметрии определяли концентрации глутатиона (GSH), малонового диальдегида (MDA) и активность супероксиддисмутазы (SOD) в желудочной ткани, а также активность SOD и глутатионпероксидазы (GSH-Px) в тканях ободочной кишки; с помощью проточной цитометрии измеряли уровень реактивных видов кислорода (ROS) в ткани ободочной кишки; ПЦР и Вестерн-блот использовали для оценки экспрессии мРНК и белков факторов сигнального пути Nrf2/HO-1 – Keap1, Nrf2, HO-1, NOX1. Результаты: по сравнению с контрольной группой в группе модели наблюдались выраженные повреждения слизистой ЖКТ, снижение концентрации GSH и активности SOD в желудке (P<0.01), повышение MDA (P<0.01), повышение уровней ROS в ободочной кишке (P<0.01), снижение активности SOD и GSH-Px (P<0.01, P<0.05), снижение уровней мРНК и белков Nrf2 и HO-1 (P<0.01), повышение уровней мРНК и белков Keap1 и NOX1 (P<0.01). По сравнению с моделью группа омепразола показала улучшение повреждений слизистой желудка, увеличение GSH и активности SOD (P<0.01, P<0.05), снижение MDA (P<0.05), без значимых улучшений в слизистой ободочной кишки, за исключением снижения экспрессии белка NOX1 (P<0.05). По сравнению с моделью и группой омепразола, комбинированная терапия уменьшила повреждения слизистой желудка, увеличила GSH и активность SOD (P<0.01), снизила MDA (P<0.01); улучшила повреждения слизистой ободочной кишки, снизила уровень ROS (P<0.01), повысила активность SOD и GSH-Px (P<0.05), увеличила экспрессию мРНК и белков Nrf2 и HO-1 (P<0.01), снизила экспрессию Keap1 и NOX1 (P<0.01, P<0.05). В группе ингибитора введение ингибитора Nrf2 обратило направленное улучшение оксидативного стресса в ЖКТ, вызванное комбинированной терапией. Вывод: комбинированная электроакупунктура и лекарственная терапия эффективно улучшают оксидативное повреждение ЖКТ, вызванное индометацином, а специфическое улучшение повреждений ободочной кишки связано с активацией сигнального пути Nrf2/HO-1.

повреждение ободочной кишки; комбинированная иглотерапия; окислительный стресс; путь Nrf2/HO-1