Целью исследования было наблюдение за влиянием электропунктуры на депрессивоподобное поведение и уровень половых гормонов у мышей с моделью перименопаузальной депрессии, а также изучение модулирующего воздействия электропунктуры на баланс глутамата (Glu)/гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в медиальной префронтальной коре (mPFC) и ее влияние на структуру и функциональную пластичность синапсов mPFC. Методы: самки мышей C57BL/6J были рандомизированы на контрольную группу, модельную группу, группу эстрадиола (E₂) и группу электропунктуры, по 14 особей в каждой. Модель перименопаузальной депрессии была создана с использованием винилового эпоксипроизводного циклогексена в сочетании с хроническим непредсказуемым стрессом. В группе электропунктуры использовали точки "Shenshu", "Sanyinjiao", "Baihui" и "Yintang" с продолжительностью сеанса 30 минут. Группа E₂ получала подкожные инъекции E₂ (10 мкг·кг^-1·день^-1), один раз в день в течение 28 дней. Поведенческая оценка мышей проводилась с помощью открытого поля (OFT), теста вынужденного плавания (FST) и теста на предпочтение подслащенной воды. Уровни стероидных гормонов сыворотки измерялись методом ELISA. Галки краска применялась для оценки количества и длины дендритных ветвлений пирамидальных нейронов mPFC и их морфологических изменений. Экспрессия белков везикулярного транспортера глутамата типа 1 (VGLUT1) и частота миниатюрных возбуждающих постсинаптических токов (mEPSC) в пирамидальных нейронах mPFC оценивались методом вестерн-блоттинга и электрофизиологии суть мозговых срезов. Для оценки постсинаптической активности Glu изучали выражение PSD95, подтипов рецепторов NMDAR2B, NMDAR2A, AMPAR и амплитуду mEPSC. Для оценки уровня GABA перед синапсом изучались экспрессии глутаматдекарбоксилазы (GAD-65/67), везикулярного транспорта GABA (VGAT) и частоты миниатюрных ингибирующих постсинаптических токов (mIPSC) в пирамидальных нейронах mPFC. Постсинаптическую активность GABA оценивали по экспрессии гамма-2 субъединицы рецепторов GABA A (GABA_ARγ²), белку анкера Gephyrin и амплитуде mIPSC. Также оценивался баланс Glu/GABA. Результаты по сравнению с контролем: у мышей модели снижалось время и дистанция исследования центральной зоны в OFT (P<0.001), увеличивалось время неподвижности в FST (P<0.05), снижался индекс предпочтения сладкой воды (P<0.001). По сравнению с модельной группой в группах E₂ и электропунктуры наблюдалось увеличение времени и дистанции в центральной зоне OFT (P<0.001, P<0.05), снижение времени неподвижности в FST (P<0.01, P<0.05), повышение индекса предпочтения сладкой воды (P<0.001). У мышей модели снижался уровень сывороточного E₂ и прогестерона (PROG) (P<0.01), повышался уровень фолликулостимулирующего гормона (FSH) (P<0.01) по сравнению с контролем. В группе E₂ наоборот наблюдалось повышение уровня E₂ и PROG, снижение FSH (P<0.01), в группе электропунктуры различия статистически недостоверны. У мышей модели наблюдалось снижение количества и общей длины дендритных ветвей пирамидальных нейронов, радиуса концентрических кругов и числа пересечений (P<0.001, P<0.05). В группах E₂ и электропунктуры данные параметры увеличились (P<0.001, P<0.01, P<0.05). В модели повышалась экспрессия PSD95, NMDAR2A, GABA_ARγ² (P<0.05), снижалась экспрессия VGLUT1, NMDAR2B, GAD-65/67, Gephyrin, VGAT (P<0.05, P<0.01) по сравнению с контролем. В группах E₂ и электропунктуры уменьшалась экспрессия PSD95, GABA_ARγ², NMDAR2A (P<0.05, P<0.001), повышалась экспрессия VGLUT1, GAD-65/67, Gephyrin, VGAT (P<0.05, P<0.01), в группе электропунктуры также увеличивалась экспрессия NMDAR2B (P<0.01). В модели амплитуда mEPSC и соотношение частот mEPSC/mIPSC увеличивались (P<0.01), частота mIPSC снижалась (P<0.001). В группах электрической акупунктуры и E₂ амплитуда mEPSC и соотношение mEPSC/mIPSC снижались (P<0.01, P<0.05), частота mIPSC увеличивалась (P<0.001, P<0.01). Вывод: электропунктура улучшает морфологию и связь пирамидальных нейронов в mPFC, способствует синаптической структурной и функциональной пластичности путем регулирования баланса Glu/GABA, оказывая терапевтический эффект при перименопаузальной депрессии.

перименопаузальная депрессия; электропунктура; баланс глутамата / ГАМК; синаптическая пластичность