Исследование механизма лечения электроакупунктурой нарушений обоняния при аллергическом рините у крыс на основе пути клеточного пироптоза TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD

WANG Yu-jia ,  

DAI Xiao-hui ,  

SHI Jia-hui ,  

LU Xiao-xiao ,  

LI Li-hong ,  

摘要

Цель исследования — оценить влияние электроакупунктуры на обонятельную функцию и сигнальный путь Toll-подобных рецепторов 4 (TLR4)/нуклеотид-связывающего олигомеризационного домена-подобных рецепторов белка теплового шока-ассоциированного белка 3 (NLRP3)/аспартат-специфической цистеиновый протеазы-1 (Caspase-1)/гастроцитозина D (GSDMD) в обонятельной слизистой оболочке у крыс с аллергическим ринитом (АР), сопровождающимся нарушением обоняния (OD); изучить механизмы улучшения обонятельной функции электроакупунктурой у крыс с АР и OD. Методика: кроме 3 бесконтрольных крыс, остальные крысы SD были сенсибилизированы альбумином яйца для моделирования АР; крысы с нарушением обоняния были отобраны с помощью теста зарытого пищевого шарика (BFPT) и случайно распределены на модельную группу и группу электроакупунктуры по 3 особи в каждой. В группе электроакупунктуры проводили терапию с двух сторон на точках "Инсян" по 10 мин один раз в день, в течение 14 дней. После вмешательства оценивали симптомы носа, функцию обоняния (BFPT); с помощью гистологической окраски (HE) наблюдали морфологию обонятельной слизистой; с помощью ELISA измеряли уровни TNF-α, IL-1β и IL-18 в сыворотке; иммуногистохимически определяли экспрессию TLR4, NLRP3, GSDMD, фосфорилированного NF-κB (p-NF-κB) p65, Caspase-1 и обонятельного маркерного белка (OMP) в обонятельной слизистой. Результаты: по сравнению с контрольной группой у моделей наблюдалось истончение эпителиального слоя обонятельной слизистой, уменьшение количества клеток, некроз и отслойка клеток слизистой, структурные повреждения и нарушение упорядоченности, а также значительный воспалительный инфильтрат; показатели симптомов носа у крыс увеличивались (P < 0.01), функция обоняния снижалась (P < 0.01), уровни TNF-α, IL-1β, IL-18 в сыворотке и положительная экспрессия TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1 в обонятельной слизистой повышались (P < 0.01), экспрессия OMP снижалась (P < 0.01). В группе электроакупунктуры по сравнению с модельной группой наблюдалось увеличение толщины эпителиального слоя и количества клеток, уменьшение некроза и структурных повреждений слизистой, отсутствие выраженного воспалительного инфильтрата; симптомы носа снижались (P < 0.05), функция обоняния улучшалась (P < 0.01), уровни TNF-α, IL-1β, IL-18 и экспрессия TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1 снижались (P < 0.05, P < 0.01), экспрессия OMP повышалась (P < 0.01). Выводы: электроакупунктура, вероятно, улучшает обонятельную функцию у крыс с АР и OD, подавляя высвобождение воспалительных факторов и регулируя путь клеточного пироптоза TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD.

关键词

аллергический ринит;нарушение обоняния;электроакупунктура;клеточный пироптоз

阅读全文