Цель — наблюдать роль нейронов с тирозингидроксилазой (TH) в ядре одиночного пучка (NTS) и голубом пятне (LC) в улучшении повреждения гематоэнцефалического барьера (BBB) у мышей APP/PS1 при электропунктуре, а также изучить механизм нервной цепи NTS^TH-LC в профилактике и лечении болезни Альцгеймера (AD) с помощью электропунктуры. Методы (1) 8 самцов C57BL/6 4-месячного возраста были использованы как контрольная группа, 16 самцов APP/PS1 того же возраста случайным образом разделены на группу модели и группу электропунктуры (n=8). В группе электропунктуры выполняли стимуляцию точек «Neiguan» и «Jianshi» через день в течение 4 недель. После вмешательства оценивали способности к обучению и памяти с помощью водного лабиринта Морриса и теста на распознавание нового объекта, определяли уровни экспрессии белков Occludin, Claudin-5 и ZO-1 в гиппокампе методом вестерн-блот, а также с помощью иммунофлуоресценции анализировали ко-локализацию TH/c-Fos в NTS и LC, и ко-локализацию TH/норадреналина (NE) в LC. (2) 5 мышей TH-cre получали ретроградную вирусную метку в LC для наблюдения проекций нейронов TH в NTS к LC. (3) 21 7-месячная мышь APP/PS1 получала инъекции химогенетического вируса активации (AAV2/9-hSyn-DIO-hM3D-mCherry-WPRE-hGH-pA) или пустого вируса (AAV2/9-Ef1α-DIO-mCherry-WPRE-hGH-pA) в NTS, и AAVretro-TH-CRE-WPRE-hGH-pA в LC. Через 21 день после вирусной экспрессии мыши из группы с пустым вирусом (n=6) получали лечение CNO + электропунктуру (mCherry+CNO+EA), 3 мыши из группы активации вируса использовались для электрофизиологических тестов, остальные были разделены на 2 группы (n=6): hM3D+CNO+EA и hM3D+saline+EA с ежедневной электропунктурой на точках «Neiguan» и «Jianshi» в течение 15 дней. После вмешательства оценивали способности к обучению и памяти, проницаемость BBB методом окрашивания EB, а также ко-локализацию TH/c-Fos и TH/NE в LC методом иммунофлуоресценции. Результаты (1) По сравнению с контролем у группы модели значительно снизились способности к обучению и памяти (P<0.01), существенно уменьшилась экспрессия Occludin, Claudin-5 и ZO-1 в гиппокампе (P<0.01), значительно увеличилась ко-локализация TH/c-Fos в NTS и LC, а также TH/NE в LC (P<0.01). По сравнению с моделью группа электропунктуры показала улучшение обучения и памяти (P<0.05, P<0.01), значительное увеличение экспрессии Occludin, Claudin-5 и ZO-1 (P<0.01), а также снижение ко-локализации TH/c-Fos и TH/NE (P<0.01, P<0.05). (2) Ретроградное отслеживание вирусом показало, что нейроны TH в NTS проецируются на LC. (3) По сравнению с группами mCherry+CNO+EA и hM3D+saline+EA у группы hM3D+CNO+EA заметно ухудшились способности к обучению и памяти (P<0.01), увеличилось содержание EB в мозговой ткани, а также ко-локализация TH/c-Fos и TH/NE в LC (P<0.01). Выводы Электропунктура точек «Neiguan» и «Jianshi» может улучшать повреждение BBB и нарушения функции обучения и памяти у мышей с AD, и этот эффект связывают с подавлением активации нейронной цепи NTS^TH-LC.

болезнь Альцгеймера; электропунктура; ядро одиночного пучка; голубое пятно; нейроны с тирозингидроксилазой; норадреналин; гематоэнцефалический барьер