Целью исследования является изучение влияния электроакупунктуры на регуляцию пути сигнализации аденозинмонофосфат-активированной протеин киназы (AMPK)/мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)/киназы активации аутофагии, подобной unc-51 (ULK1) на аутофагию печени у ожиревших мышей. Методы: мыши C57BL/6J случайным образом разделены на нормальную группу, модельную группу и группу электроакупунктуры, по 8 особей в каждой группе. Модель ожирения была создана путем кормления высокожирной диетой. В группе электроакупунктуры применяли стимулирование на двухсторонних точках «Цзу Сан Ли» и «Тянь Шу» по 30 минут за сеанс, 5 раз в неделю, в течение 4 недель. Оценивали изменения индекса Ли и массы тела до и после лечения; измеряли уровень глюкозы натощак; проводили тест на толерантность к инсулину, рассчитывали площадь под кривой (AUC); методом ELISA определяли уровень инсулина натощак и содержание липопротеинов низкой плотности (LDL-C), липопротеинов высокой плотности (HDL-C), общего холестерина (TC), триглицеридов (TG) в сыворотке, рассчитывали индекс инсулинорезистентности; взвешивали брыжеечную белую жировую ткань и ткань печени; методом гематоксилин-эозин (HE) исследовали морфологические изменения в брыжеечной белой жировой ткани и печени; окрашивали ткани печени масляным красным O для оценки жировой инфильтрации; использовали трансмиссионную электронную микроскопию для изучения ультраструктуры печени; методом вестерн-блот выявляли экспрессию фосфорилированных и общего AMPK, mTOR, ULK1, LC3-II, Atg5, Atg7 и белка SQSTM1/p62; с помощью количественной ПЦР в реальном времени оценивали уровни мРНК соответствующих генов в печени. Результаты: по сравнению с нормальной группой у модельной группы были значительно повышены индекс Ли, масса тела, уровень глюкозы натощак, инсулин, индекс инсулинорезистентности и площадь под кривой теста толерантности к инсулину (P < 0.01), увеличены уровни TG, TC, LDL-C (P < 0.01), снижен уровень HDL-C (P < 0.01), увеличена масса брыжеечной белой жировой ткани и печени (P < 0.01); диаметр адипоцитов увеличен, число клеток на единицу площади уменьшилось; гепатоциты увеличены, расположены хаотично, выявлены многочисленные жировые вакуоли; наблюдалось значительное липидное отложение оранжево-красного цвета; митохондрии сморщены, аутофагосомы уменьшены; снижена экспрессия AMPK мРНК и p-AMPK/AMPK белка (P < 0.01), повышена экспрессия mTOR мРНК и p-mTOR/mTOR белка (P < 0.01), понижена экспрессия ULK1, LC3-II, Atg5 и Atg7 мРНК и белков (P < 0.01), повышена экспрессия p62 мРНК и белка (P < 0.01). По сравнению с модельной группой в группе электроакупунктуры индекс Ли, масса тела, глюкоза натощак, инсулин, индекс инсулинорезистентности и площадь под кривой теста толерантности к инсулину значительно снижены (P < 0.01), уровни TG, TC, LDL-C снижены (P < 0.01), уровень HDL-C повышен (P < 0.01), масса белой жировой ткани и печени уменьшена (P < 0.01, P < 0.05); диаметр адипоцитов уменьшен, число клеток на единицу площади увеличилось; внутриклеточных жировых вакуолей не обнаружено; липидное отложение оранжево-красного цвета уменьшено; митохондрии имеют нормальную структуру, количество аутофагосом увеличено, выявлены отдельные аутофагосомы и аутофаголизосомы; повышена экспрессия AMPK мРНК и p-AMPK/AMPK белка (P < 0.01), снижена экспрессия mTOR мРНК и p-mTOR/mTOR белка (P < 0.01), повышена экспрессия ULK1, LC3-II, Atg5 и Atg7 мРНК и белков (P < 0.01), снижена экспрессия p62 мРНК и белка (P < 0.01). Вывод: электроакупунктура в точках «Цзу Сан Ли» и «Тянь Шу» способствует аутофагии печени у ожиревших мышей, возможно, через регуляцию сигнального пути AMPK/mTOR/ULK1.

ожирение; электроакупунктура; путь сигнализации AMPK/mTOR/ULK1; аутофагия