Влияние электроакупунктуры на сигнальный путь SIRT1/HIF-1α/Nrf2 в грудной аорте мышей с атеросклерозом ApoE-/-

Luo Ya ,  

Hu Xinyue ,  

Zeng Yanwen ,  

Zhang Ning ,  

摘要

Целью является наблюдение за влиянием электроакупунктуры на метаболизм липидов крови, состояние окислительного стресса, патологическую морфологию грудной аорты и молекулярное экспрессирование сигнального пути SIRT1 (немой регулятор информации 1) / HIF-1α (фактор индукции гипоксии 1α) / Nrf2 (ядерный фактор, связанный с Э2) у мышей с атеросклерозом ApoE-/- с целью исследования потенциального механизма электроакупунктуры в профилактике и лечении атеросклероза. Методика: 10 мышей линии C57BL/6J использовали в качестве контрольной группы, кормили обычным кормом; 42 самца мышей ApoE-/- SPF-уровня кормили высокожировым кормом в течение 12 недель для создания модели атеросклероза, случайно выбрали 2 мыши для проверки модели, после успешного моделирования разделили животных на группы: модель, электроакупунктура, электроакупунктура + ингибитор, агонист, по 10 особей в каждой. В группе электроакупунктуры выполняли электроакупунктуру в точках "Neiguan", "Tongli", "Zusanli" с переменной частотой волны 2 Гц/15 Гц, силой тока 0,3 мА, продолжительностью 20 минут за сеанс; группе электроакупунктура + ингибитор вводили интраперитонеально ингибитор SIRT1 EX-527 (10 мг/кг), прочее лечение соответствовало группе электроакупунктуры; агонистическая группа получала ресвератрол (50 мг/кг) перорально. Лечение проводили через день на протяжении 8 недель. Массу тела измеряли каждые 4 недели; содержание триглицеридов (TG), общего холестерина (TC), холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C), активность супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы (GSH-Px) и содержание малонового диальдегида (MDA) в сыворотке измеряли колориметрическим методом; патологические морфологические изменения аорты оценивали с помощью HE-окрашивания; уровни белков и мРНК SIRT1, HIF-1α и Nrf2 в грудной аорте определяли методами вестерн-блот и количественной ПЦР. Результаты: после лечения, по сравнению с контрольной группой, масса тела у мышей в группе модели увеличилась (P<0.01); уровень HDL-C в сыворотке, активность GSH-Px и SOD снизились (P<0.01), а уровни TC, TG, LDL-C и MDA повысились (P<0.01); результаты HE-окрашивания выявили очевидные патологические изменения в стенке сосудов: утолщение интимы с шершавой поверхностью, пролиферацию эндотелиальных клеток с инфильтрацией воспалительных клеток на поверхности бляшек, нарушение порядка гладкомышечных клеток в медии, повреждение эластичных слоев, местами видны пенистые клетки и пролиферация гладких мышечных клеток; уровни белков и мРНК SIRT1 и Nrf2 в аорте снизились (P<0.01), а уровни HIF-1α повысились (P<0.01). По сравнению с группой модели, масса тела у мышей из групп электроакупунктуры и агониста снизилась (P<0.01); уровни HDL-C, активность GSH-Px и SOD повысились (P<0.01, P<0.05), а уровни TC, TG, LDL-C и MDA снизились (P<0.01); результаты окрашивания HE показали целостную структуру сосудистой стенки, более гладкую интиму, небольшое отслоение эндотелиальных клеток, упорядоченное расположение гладкомышечных клеток в медии, отсутствие явных изменений структуры эластичных слоев, незначительную пролиферацию пенистых и гладкомышечных клеток; уровни белков и мРНК SIRT1 и Nrf2 повысились (P<0.01, P<0.05), уровни HIF-1α снизились (P<0.01). В сравнении с группой электроакупунктуры, в группе электроакупунктура + ингибитор масса тела увеличилась (P<0.05); уровни HDL-C, активности GSH-Px и SOD снизились (P<0.05), а уровни TC, TG, LDL-C и MDA повысились (P<0.01, P<0.05); результаты HE-окрашивания показали повреждение целостности сосудистой стенки, утолщение и повреждение интимы, пролиферацию эндотелиальных клеток с инфильтрацией воспалительных клеток на поверхности бляшек, нарушение порядка гладкомышечной мускулатуры, выраженную пролиферацию гладкомышечных клеток; уровни белков и мРНК SIRT1 и Nrf2 снизились (P<0.01, P<0.05), а уровни HIF-1α повысились (P<0.01, P<0.05). Заключение: электроакупунктура может регулировать уровень липидов крови у мышей модели атеросклероза посредством активации сигнального пути SIRT1/HIF-1α/Nrf2 и антиоксидантных механизмов, снижая окислительный стресс, восстанавливая эндотелий сосудов и замедляя прогрессирование атеросклероза.

关键词

электроакупунктура; атеросклероз; SIRT1; HIF-1α; Nrf2

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website