Цель исследования — изучить синергетический ингибирующий эффект теплолечения (艾灸) в сочетании с ингибитором пути митоген-активируемой белковой киназы/внеклеточного регулятора сигналов киназы (MEK/ERK) — траметинибом на рост опухоли у мышей с раком молочной железы, а также проанализировать его возможный механизм. Методика: 50 самок мышей Balb/c случайным образом разделены на группы: контрольную, модельную, группу ингибитора (траметиниб), группу прямого теплолечения и комбинированную группу (траметиниб + теплолечение), по 10 особей в каждой. Модель рака молочной железы создана с помощью клеток 4T1, у контрольной группы проведена псевдооперация. Контрольной и модельной группам ежедневно орально вводили 0,1 мл 0,9% раствора натрия хлорида; группе ингибитора — траметиниб по 3 мг/кг один раз в день; группе теплолечения — прямое применение на обеих точках “Цзу сан ли” по 2 воздействия на каждую точку каждые 2 дня; комбинированной группе одновременно назначали траметиниб и подобное теплолечение, продолжительностью 21 день. По окончании лечения измерялась масса тела и объем опухоли у мышей, рассчитывалась ингибирующая активность на основе массы опухоли; гистологический анализ ткани опухоли с окраской HE, иммуногистохимическое окрашивание и Western blot выявляли экспрессию p-MEK, p-ERK, онкогена c-Myc и белка PD-L1; количественный ПЦР с обратной транскрипцией оценивал уровни mRNA c-Myc и PD-L1 в тканях опухоли. Результаты: по сравнению с контролем в модельной группе масса тела снижалась (P<0,01); во всех лечебных группах масса тела увеличивалась по сравнению с модельной (P<0,01), наблюдалась дегенерация и лизис клеток опухоли, объём и масса опухоли снижались (P<0,01 и P<0,05), положительная экспрессия и протеиновое выражение p-MEK, p-ERK, c-Myc, PD-L1, а также уровни mRNA c-Myc и PD-L1 снижались (P<0,01). По сравнению с группой ингибитора в группе теплолечения масса тела увеличивалась (P<0,01), экспрессия и белковый уровень p-MEK и p-ERK повышались (P<0,01 и P<0,05); в комбинированной группе масса тела увеличивалась (P<0,05), объём и масса опухоли снижались (P<0,05), дегенерация и лизис клеток были более выражены, положительная экспрессия, белковый уровень и mRNA c-Myc и PD-L1 уменьшались (P<0,01). По сравнению с группой теплолечения в комбинированной группе объём и масса опухоли снижались (P<0,01), дегенерация и лизис клеток были значительнее, а экспрессия, протеиновое содержание и уровни mRNA p-MEK, p-ERK, c-Myc и PD-L1 снижались (P<0,01). Заключение: теплолечение может усиливать антитуморный эффект траметиниба, подавляя фосфорилирование пути MEK/ERK и связанный ось c-Myc/PD-L1.

теплолечение;рак молочной железы;путь митоген-активируемой белковой киназы/внеклеточный регулятор сигналов киназы;траметиниб;антиопухолевый синергизм;программируемая смерть лиганд 1