Исследование механизма улучшения боли при корешковом цервикальном спондилезе у крыс электропунктурой через регуляцию белка Piezo1 сигнального пути NO/cGMP/PKG

Huang Wenjing ,  

Su Shengyong ,  

Wang Tian ,  

Su Hong ,  

Huang Xinyu ,  

Li Xin ,  

Zheng Guangmei ,  

Yin Lili ,  

Xu Zhiyi ,  

Huang Ying ,  

Wei Gangliang ,  

Li Xiaoming ,  

摘要

Цель исследования — изучить регуляторное влияние электропунктуры на белок Piezo1 у крыс с корешковым цервикальным спондилезом (CSR) и ее воздействие на сигнальный путь оксида азота (NO)/циклического гуанозинмонофосфата (cGMP)/протеинкиназы G (PKG), а также исследовать механизм обезболивания электропунктуры при CSR. Методы: мужские крысы SD были случайным образом разделены на четыре группы: группа ложной операции, группа модельного заболевания, группа электропунктуры и группа электропунктуры + Yoda1, по 10 особей в каждой группе. Модель CSR у крыс создавалась с помощью интратекального введения катетера в группе модели, электропунктуры и электропунктуры + Yoda1. Группа электропунктуры получала электропунктуру на обеих сторонах точек «Хэгу» и «Тайчун», 20 мин за сеанс, один раз в день в течение 7 дней подряд; группе электропунктуры + Yoda1 вводили внутрибрюшинно агонист Piezo1 Yoda1 (1,5 мг/кг) перед электропунктурой. До и после вмешательства проводили оценку походки крыс, порог механического сгибания лапы и латентный период теплового сгибания; патологию спинного мозга изучали методом HE-окрашивания; экспрессию гена Piezo1 в тканях спинного мозга определяли методом qPCR; экспрессию Piezo1 и кальмодулина (CaM) в спинном мозге выявляли методом двойного иммунофлуоресцентного окрашивания; уровень белков CaM, нейронального оксида азота синтазы (nNOS), растворимой гуанилатциклазы (sGC), PKG1 в спинном мозге определяли методом Western blot; содержание cGMP измеряли с помощью ELISA; уровень NO оценивали методом окрашивания нитритов. Результаты: по сравнению с группой ложной операции в группе модели до вмешательства наблюдалось повышение оценки походки крыс (P<0.01), снижение порога механического сгибания и укорочение латентного периода теплового сгибания (P<0.01); значительное повышение уровня mRNA Piezo1, интенсивности иммунофлуоресценции Piezo1 и CaM с их ко-локализацией, относительного уровня белков CaM, nNOS, sGC, PKG1, а также содержания cGMP и NO (P<0.01) в ткани спинного мозга; HE-окрашивание показало сжатие нейронов, усиление окрашивания клеток, нечеткость границ ядра и цитоплазмы, пролиферацию глиальных клеток, увеличение клеточной плотности и расширение с кровоизлиянием микрососудов. По сравнению с группой модели в группе электропунктуры наблюдалось снижение оценки походки (P<0.01), повышение порога механического сгибания и удлинение латентного периода теплового сгибания (P<0.01); снижались уровни экспрессии mRNA Piezo1, интенсивность иммунной флуоресценции Piezo1 и CaM, относительный уровень белков CaM, nNOS, sGC, PKG1, а также содержания cGMP и NO (P<0.01); HE-окрашивание показало отдельные сокращенные нейроны, уменьшение расширения микрососудов и пролиферации глиальных клеток по сравнению с группой модели. По сравнению с группой электропунктуры в группе электропунктуры + Yoda1 латентный период теплового сгибания сокращался (P<0.01); повышались уровни mRNA Piezo1, интенсивность иммунной флуоресценции Piezo1 и CaM, относительный уровень белков CaM, nNOS, sGC, PKG1, а также содержание cGMP и NO (P<0.05, P<0.01); HE-окрашивание выявило сжатие нейронов, увеличение количества глиальных клеток и частичное расширение микрососудов с кровоизлиянием. Вывод: электропунктура эффективно облегчает боль у крыс с CSR, вероятный механизм связан с подавлением активации белка Piezo1 в спинном мозге и ингибированием сигнального пути NO/cGMP/PKG, что приводит к обезболивающему эффекту.

关键词

корешковый цервикальный спондилез; электропунктура; обезболивание; белок Piezo1

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website