Целью исследования было изучение эффекта акупунктуры точки «Нэйгуань» на улучшение поведенческих нарушений, повреждения нейронов и нейровоспалительных реакций у мышей-младенцев с аутизмом (ASD), вызванным валпроевой кислотой (VPA). Методика: беременные самки крыс SD случайным образом разделены на контрольную и модельную группы, в модельной группе на 12.5 день беременности введена VPA (600 мг/кг) для создания модели ASD у потомства. Потомство случайным образом разделено на нормальную группу, группу модели, фальшивую акупунктуру, акупунктуру, растворитель и положительный контроль по 9 животных в каждой. В группе акупунктуры с 7-го дня жизни ежедневно проводили акупунктуру двусторонней точки «Нэйгуань» 6 дней в неделю в течение 15 дней. По окончании вмешательства выполняли тесты на водном сифоне, социальное поведение в трехкаморном тесте и самоочищение. Гистологические исследования включали окрашивание гематоксилин-эозином и Гольджи для оценки морфологии нейронов и плотности дендритных шипиков; методом Western blot оценивали экспрессию постсинаптического белка PSD95, ГАМК-синтазы GAD67, транспортера GABA VGAT, а также белков, связанных с пироптозом: NLRP3, GSDMD-NT, cleaved Caspase-1; ELISA использовали для оценки уровней IL-1β, IL-18 и активности ЛДГ в гиппокампе; флуоресцентным датчиком измеряли уровень активных форм кислорода (ROS); иммунофлуоресцентная окраска выявляла активацию микроглии по маркеру Iba1; апоптоз определяли методом TUNEL. Результаты: по сравнению с нормальной группой у моделей наблюдалось снижение массы тела (P<0.01, P<0.05), увеличение латентного периода избегания (P<0.01, P<0.001), уменьшение числа пересечений исходной платформы и времени пребывания в целевом квадранте (P<0.01, P<0.001), снижение социального индекса и предпочтения (P<0.05, P<0.001), увеличение самоочищения (P<0.001); нарушение организации нейронов гиппокампа и снижение плотности шипиков (P<0.001); повышение уровня ROS, активности ЛДГ и содержания IL-1β, IL-18 (P<0.001); повышение экспрессии PSD95, NLRP3, отношения GSDMD-NT/GSDMD и cleaved Caspase-1/pro-Caspase-1 (P<0.001), снижение GAD67, VGAT (P<0.001); увеличение количества Iba1-положительных клеток и уровня апоптоза (P<0.001). По сравнению с модельной группой в группах акупунктуры и положительного контроля отмечался рост массы тела (P<0.05), сокращение латентного периода избегания (P<0.01, P<0.001, P<0.05), увеличение времени пребывания в целевом квадранте (P<0.05), повышение социального индекса и предпочтения (P<0.05, P<0.01), снижение самоочищения (P<0.05, P<0.01); увеличение плотности шипиков (P<0.05, P<0.001); снижение ROS, активности ЛДГ и содержания IL-1β, IL-18 (P<0.001, P<0.01); снижение уровня экспрессии PSD95, NLRP3 и отношения GSDMD-NT/GSDMD, cleaved Caspase-1/pro-Caspase-1 (P<0.05, P<0.001, P<0.01), повышение GAD67 и VGAT (P<0.001, P<0.05); снижение количества Iba1-положительных клеток и апоптоза (P<0.05, P<0.01, P<0.001). В положительной контрольной группе латентный период избегания был короче, чем в группе акупунктуры (P<0.05); снижены уровни ROS, PSD95, NLRP3, GAD67, VGAT и отношение cleaved Caspase-1/pro-Caspase-1 (P<0.01, P<0.05); снижена апоптоз (P<0.05). В группе акупунктуры по сравнению с фальшивой акупунктурой, а в положительном контроле по сравнению с растворителем масса тела увеличена (P<0.05), латентный период избегания сокращён (P<0.05, P<0.01, P<0.001), увеличено число пересечений исходной платформы и время пребывания в целевом квадранте (P<0.05, P<0.01), повышены социальный индекс и предпочтение (P<0.05), снижено самоочищение (P<0.05, P<0.01); плотность шипиков увеличена (P<0.05, P<0.001); снижены уровни ROS, активности ЛДГ и содержания IL-1β, IL-18 (P<0.01, P<0.001); снижена экспрессия PSD95, NLRP3 и отношений GSDMD-NT/GSDMD, cleaved Caspase-1/pro-Caspase-1 (P<0.05, P<0.001, P<0.01), повышена экспрессия GAD67 и VGAT (P<0.001, P<0.01, P<0.05); снижено число Iba1-положительных клеток и апоптоз (P<0.01, P<0.001). Заключение: акупунктура точки «Нэйгуань» может улучшать социальные дефициты, повторяющееся стереотипное поведение и когнитивные нарушения у мышей с ASD, вызванным VPA. Механизм связан с уменьшением нейронального повреждения в гиппокампе, регуляцией баланса экспрессии синаптических белков, подавлением окислительного стресса и нейровоспалительных реакций, опосредованных NLRP3 инфламмасомой.

акупунктура;аутизм;социальные дефициты;повторяющееся стереотипное поведение;когнитивные нарушения;гиппокамп;нейровоспалительная реакция;окислительный стресс;синаптическая пластичность