Целью исследования является изучение возможного механизма улучшения функции яичников у крыс с ранним нарушением функции яичников (POI) путем регуляции воспалительной реакции и апоптоза клеток через путь митоген-активируемой протеин киназы (MEK)/внеклеточной регуляторной киназы (ERK) после акупунктуры. Методы: самцы крыс SD были случайным образом разделены на три группы: контрольная, POI и акупунктурная, по 15 животных в каждой группе. Животным в группах POI и акупунктуры в течение 15 дней внутримышечно вводили циклофосфамид для моделирования POI. Животным акупунктурной группы проводили акупунктуру в точках "Guanyuan" и двусторонних "Sanyinjiao" по 30 минут один раз в день в течение 3 недель. Наблюдали за циклом эструса, измеряли массу тела, влажную массу яичников и рассчитывали яичниковый индекс. Гистологически исследовали морфологию яичников после окрашивания гематоксилином и эозином, подсчитывали количество фолликулов разных стадий. Определяли уровни сывороточного антимюллерова гормона (AMH), эстрадиола (E2), фолликулостимулирующего гормона (FSH), интерлейкинов (IL-1β, IL-10), фактора некроза опухоли α (TNF-α) и содержимого IL-1β, IL-10, TNF-α в яичниках методом ELISA. Использовали проточную цитометрию для оценки апоптоза гранулезных клеток яичников. Количественную обратную транскрипционную ПЦР проводили для определения экспрессии мРНК MEK1/2, ERK1/2, Bax, Bcl-2, NF-κB p65 и COX-2. Белковая экспрессия p-MEK1/2, MEK1/2, p-ERK1/2, ERK1/2, Bax, Bcl-2, NF-κB p65 и COX-2 исследовалась методом вестерн-блот. Иммунофлуоресцентным методом оценивали экспрессию p-ERK1/2 в яичниках. Результаты: по сравнению с контрольной группой в группе POI наблюдалось увеличение дисфункции цикла эструса (P<0,01), снижение массы тела, влажной массы яичников и индекса яичников (P<0,01). Истощение яичниковой структуры, уменьшение количества примордиальных, первичных, вторичных и зрелых фолликулов (P<0,01), увеличение количества атретичных фолликулов (P<0,01). Повышены уровни сывороточного FSH, IL-1β, TNF-α, а также IL-1β и TNF-α в яичниках (P<0,01), а уровни AMH, E2, IL-10 в сыворотке и IL-10 в яичниках снижены (P<0,01). Апоптоз гранулезных клеток увеличен (P<0,01), повышена экспрессия мРНК MEK1/2, ERK1/2, Bax, NF-κB p65, COX-2, а Bcl-2 снижена (P<0,01). Отношение уровней белков p-MEK1/2 к MEK1/2, p-ERK1/2 к ERK1/2, а также уровень Bax, NF-κB p65 и COX-2 увеличены, а Bcl-2 снижен (P<0,01). Флуоресцентная экспрессия p-ERK1/2 повышена (P<0,01). По сравнению с группой POI в группе акупунктуры все эти показатели были обратимы (P<0,01, P<0,05). Вывод: акупунктура может улучшить функцию яичников при POI у крыс, вероятно, за счет регуляции сигнального пути MEK/ERK, что снижает воспалительную реакцию яичников и подавляет апоптоз гранулезных клеток.

Раннее нарушение функции яичников;Акупунктура;Сигнальный путь MEK/ERK;Воспалительная реакция;Апоптоз