Механизм активации электрической акупунктурой в сочетании с антибиотиками дорсального ядра блуждающего нерва для стимуляции оси блуждающего нерва–надпочечниковой железы, снижения воспаления и смертности у мышей с сепсисом

Liu Jiabao ,  

Ren Hongxia ,  

Lin Qishun ,  

Zhao Shuai ,  

Li Tong ,  

Jian Hongwei ,  

Sun Hong ,  

Yu Lingling ,  

Jing Xianghong ,  

Li Man ,  

Zhang Hongxing ,  

摘要

Цель исследования – изучить механизм, с помощью которого электрическая акупунктура в сочетании с антибиотиками через дорсальное ядро блуждающего нерва (DMV) регулирует ось блуждающего нерва–надпочечниковой железы, стимулируя секрецию катехоламинов, снижая воспалительный шторм и повышая выживаемость мышей с сепсисом. Методы: Эксперимент 1: 50 мышей C57BL/6 разделены на 5 групп (шамоперация, модель, антибиотики, электрическая акупунктура, антибиотики + электрическая акупунктура) по 10 мышей в каждой. Септическая модель создана путем лигирования и перфорации слепой кишки (CLP). Группа электрической акупунктуры подвергалась электрическому воздействию на обе точки "Цзу Сан Ли" (10 Гц, 0,5 мА) по 15 минут ежедневно на протяжении 3 дней; группа антибиотиков получала внутрибрюшинные инъекции имипенема-силастатина натрия (30 мг/кг) каждые 12 часов в течение 3 дней; группа антибиотиков+электрическая акупунктура получала оба вида вмешательств. Наблюдали выживаемость и изменения массы тела в течение 3 дней; содержание интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в сыворотке определяли методом ELISA; проводили гистологическое исследование слепой кишки (окрашивание HE) и подсчет воспалительных клеток; анализ экспрессии протеина c-Fos в области DMV методом прозрачности мозга. Эксперимент 2: 50 мышей Chat-Cre случайно разделили на 5 групп (шамоперация+пустой вирус, модель+пустой вирус, электроакупунктура+лекарство+пустой вирус, электроакупунктура+лекарство+ингибирующий вирус, антибиотики+активирующий вирус) по 10 в группе. За 3 недели до моделирования вводили соответствующий вирус в DMV, спустя 3 недели выполняли CLP, после операции ежедневно вводили клозапин-N-оксид (CNO, 3 мг/кг) и обеспечивали антибиотики или электроакупунктуру (параметры те же, что и в эксперименте 1). Определяли уровни IL-6 и TNF-α в сыворотке методом ELISA; оценивали воспаление слепой кишки (окрашивание HE); измеряли уровни дофамина (DA), адреналина (E), норадреналина (NE) и их метаболитов 3-метокси-тирамина (3-MT), 3-метокси-нородреналина (NMN), 3-метокси-адреналина (MN) с помощью УВЖХ-МСМС; исследовали число FOXP3+/CD4+ клеток в слепой кишке с помощью иммунофлуоресценции. Результаты Эксперимента 1: по сравнению с группой шамоперации в группе модели значительно снизились 3-дневная выживаемость и масса тела (P<0.0001), повысились сывороточные уровни IL-6 и TNF-α (P<0.0001), увеличилась инфильтрация воспалительных клеток в слепой кишке (P<0.0001). По сравнению с группой модели группа антибиотики + электроакупунктура показала повышение выживаемости (P<0.05), замедление снижения массы тела (P<0.0001), снижение уровней IL-6 и TNF-α (P<0.0001), уменьшение количества воспалительных клеток (P<0.0001), повышение плотности c-Fos-позитивных клеток в DMV (P<0.0001), при этом все показатели были лучше, чем у групп с отдельным лечением. Эксперимент 2: по сравнению с группой шамоперации+пустой вирус в группе модель+пустой вирус повысился уровень сывороточных воспалительных факторов и число воспалительных клеток в слепой кишке (P<0.0001), снизились уровни катехоламинов и метаболитов, а также число FOXP3+/CD4+ клеток (P<0.0001); по сравнению с моделью+пустой вирус группы электроакупунктура+лекарство+пустой вирус, электроакупунктура+лекарство+ингибирующий вирус и антибиотики+активирующий вирус продемонстрировали снижение воспалительных факторов и количества воспалительных клеток (P<0.0001, P<0.01, P<0.05), повышение уровней катехоламинов и числа FOXP3+/CD4+ клеток (P<0.01, P<0.05, P<0.001, P<0.0001); по сравнению с электроакупунктура+лекарство+пустой вирус группа электроакупунктура+лекарство+ингибирующий вирус обратило эти показатели (P<0.01, P<0.001, P<0.05, кроме 3-MT). Вывод: Электроакупунктура точки "Цзу Сан Ли" в сочетании с антибиотиками оказывает наилучший терапевтический эффект у мышей с CLP, вероятно, за счет активации холинергических нейронов DMV и регуляции оси блуждающего нерва–надпочечниковой железы, стимулируя секрецию катехоламинов и подавляя воспаление, что способствует повышению выживаемости.

关键词

сепсис; электрическая акупунктура; Цзу Сан Ли; ось блуждающего нерва–надпочечниковой железы; воспалительная реакция; иммунная регуляция

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website