Цель исследования — создание мышиной модели нейропатической боли тройничного нерва, вызванной хроническим сдавлением подглазничного нерва (CION), отбор оптимальной частоты электропунктуры (ЭП) для вмешательства при тройничной невралгии и предварительное изучение периферийно-центральных взаимодействий пути «Хэгу» — вентральное заднее ядро таламуса (VP) — тройничный ганглий (TG). Методы: использовались самцы мышей C57BL/6J, модель CION для создания нейропатической боли тройничного нерва; на билатеральные точки «Хэгу» применялся электростимул с частотами 2 Гц, 100 Гц и 2 Гц/100 Гц, по 30 минут на сеанс, через день, в общей сложности 12 сеансов. Порог механической чувствительности на подушечках усов определяли методом вон Фрея; оценивали тревожное поведение с помощью подвешенного крестового лабиринта (EPM); депрессивное поведение оценивали тестом навешивания за хвост (TS) и тестом предпочтения подслащенной воды (SP); экспрессию белка c-Fos определяли иммуногистохимически для оценки активности нейронов в 8 областях мозга, включая дорсальное ядро шва (DRN), VP и дорзальный подъядерный комплекс Sp5C. Кроме того, использовали иммунофлуоресцентное двойное маркирование для выявления коэкспрессии 5-гидрокситриптамина (5-HT), глутамата (Glu), гамма-аминомасляной кислоты (GABA) и c-Fos в DRN с целью оценки активации различных типов нейронов. Химический и вирусный трассинг использовали для определения нейроанатомических связей Hegu — дорсальное корешковое ганглий (DRG) — дорсальные рога спинного мозга (DH) — VP и TG — Sp5C — VP. Результаты: После лечения у мышей группы модели снижался порог механической чувствительности (P<0.0001); у групп с ЭП 2 Гц, 100 Гц и 2 Гц/100 Гц порог увеличивался (P<0.05, P<0.001), при этом группа 2 Гц/100 Гц имела более выраженный обезболивающий эффект, чем 2 Гц и 100 Гц (P<0.05, P<0.01). В тесте EPM мыши из группы модели проводили меньше времени в открытых рукавах (P<0.0001); группы 100 Гц и 2 Гц/100 Гц показали увеличение времени в открытых рукавах (P<0.01, P<0.0001), при этом 2 Гц/100 Гц больше, чем 2 Гц (P<0.01). В тестах TS и SP у животных группы модели увеличивалось время неподвижности (P<0.0001) и снижалось предпочтение подслащенной воды (P<0.0001), что было обратимо при ЭП (P<0.0001, P<0.001); при этом у группы 2 Гц/100 Гц выраженное улучшение депрессивных признаков по сравнению с 2 Гц и 100 Гц (P<0.05, P<0.01). Трассировка показала, что введение химического трассера в точку Hegu выявило сигналы в DRG сегментов шейного отдела C6 и C7; ретроградное многокомпонентное вирусное введение в VP выявило экспрессию вируса в DH, Sp5C и TG. Иммунофлуоресценция показала повышенную активность нейронов в Sp5C, VP, вентральном заднем медиальном ядре таламуса (VPM), парафасцикулярном ядре (PaF) и DRN в группе модели (P<0.01, P<0.0001, P<0.05), которая была обратима при ЭП 2 Гц/100 Гц (P<0.0001, P<0.01, P<0.001). В DRN активность 5-HT нейронов снижалась (P<0.0001) у моделей; активность Glu и GABA нейронов повышалась (P<0.0001, P<0.05), при ЭП 2 Гц/100 Гц эти показатели нормализовались (P<0.001, P<0.0001, P<0.05). Заключение: Электропунктура с частотой 2 Гц/100 Гц более эффективна, чем моночастотная, в улучшении механической гиперчувствительности и сопутствующих негативных эмоций у мышей модели CION. При CION наблюдается аномальная активация Sp5C, VP, VPM, PaF и DRN, снижение активности 5-HT нейронов и повышение GABA и Glu нейронов в DRN, что обращается электропунктурой 2 Гц/100 Гц. Существуют нейроанатомические связи Hegu-DRG-DH-VP и TG-Sp5C-VP. Полученные данные предоставляют объективные доказательства механизма отклика Hegu-VP-TG при электропунктурном вмешательстве в тройничную невралгию.

тройничная невралгия; электропунктура; Хэгу; вентральное заднее ядро; тройничный ганглий; дорсальное ядро шва