Целью исследования является сравнение дифференциальных эффектов вмешательства с помощью электроакупунктуры на точки "Цзу Сань Ли" и "Сань Ин Цзяо" отдельно и в комбинации ("Цзу Сань Ли" + "Сань Ин Цзяо") на поведенческие и гистологические изменения у мышей-моделей синдрома раздраженного кишечника (СРК), а также различий в ответах нейронов периферической и центральной нервной системы на разные способы стимуляции, с целью предоставления экспериментальной базы для изучения нейронных механизмов комплексного воздействия акупунктурных точек на СРК. Методы: у мужских мышей C57BL/6J был создан модель СРК путем ректального введения дрожжевого поли-глюкана, животные случайным образом распределены на группы: группа контроля, группа модели, группа "Цзу Сань Ли", группа "Сань Ин Цзяо" и группа комбинированных точек (по 20 особей в группах, кроме группы модели – 18 особей). После 7-дневной электроакупунктурной стимуляции (2 Гц/100 Гц, 1 мА, 15 мин на сеанс, 1 раз в день), оценивалась механическая боль живота посредством теста с волокнами фон Фрея (сокращённая реакция), моторная активность – с помощью ротационного стержня, а 3D-анализ свободного тонкого поведения животных проводился с использованием искусственного интеллекта. Гистологическое исследование структуры толстой кишки и уровня воспаления проводилось с помощью HE-окраски, а экспрессия воспалительных факторов оценивалась методом Western blot. Также исследовалось активацию нейронов дорсальных корешковых ганглиев (DRG), иннервирующих точки "Цзу Сань Ли" и "Сань Ин Цзяо", с помощью вирусного трассирования, и в реальном времени регистрировались ответы DRG-нейронов у мышей Thy1-GCaMP6s на электроакупунктуру (1 мА, 1 мин) с двуфотонной кальциевой микроскопией. Активированная центральная нервная система у трансгенных мышей (TRAP2; Ai14) исследовалась с помощью активности-зависимой нейрональной маркировки после электроакупунктуры (2 Гц/100 Гц, 1 мА, 15 мин). Результаты: по сравнению с контрольной группой у мышей модели наблюдалось увеличение числа отдергиваний живота при механической боли и площади под кривой (P<0.001, P<0.05), снижение моторной способности (латентное время падения и скорость падения на ротационном стержне) (P<0.01), усугубление повреждения толстой кишки и воспаления (P<0.001), повышение экспрессии IL-1β и TNF-α (P<0.001), изменения в спонтанном поведении (P<0.001, P<0.01, P<0.05); все 3 способа электроакупунктуры значительно ослабляли механическую боль у мышей модели IBS (P<0.001, P<0.05, P<0.01), при этом зона эффективного воздействия при комбинированной стимуляции была шире, чем при отдельной. Комбинированная стимуляция оказалась более эффективной в восстановлении повреждений толстой кишки, снижении уровня экспрессии TNF-α (P<0.05), сокращении длительности спонтанного горбения и улучшении переходов между разными спонтанными поведенческими актами (P<0.01, P<0.05). Ответы DRG-нейронов на три способа стимуляции были высоко гетерогенны и классифицированы на 3 основные и 7 подтипов по характеру активности. Кроме того, комбинированная стимуляция активировала большее количество DRG-нейронов с более сильным кальциевым сигналом по сравнению с отдельной (P<0.05). В разных областях мозга наблюдались значительные различия в числе активированных нейронов на три способа стимуляции — максимальное совпадение нейронов, активируемых отдельными точками "Цзу Сань Ли" и "Сань Ин Цзяо" и комбинированной стимуляцией, выявлено в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN), тогда как минимальное совпадение — в островковой коре (IC), что указывает на необходимость координации в стимулировании группы точек для активации нейронов IC. Заключение: комбинированная электроакупунктурная стимуляция "Цзу Сань Ли" и "Сань Ин Цзяо" лучше улучшает механическую боль живота, структурные повреждения толстой кишки и воспалительное состояние, а также поведенческие изменения вследствие висцеральной боли у мышей модели IBS, что может быть обусловлено совместной интеграцией сигналов электроакупунктуры периферическими и центральными нейронами.

комбинация акупунктурных точек; электроакупунктура; синдром раздраженного кишечника; Цзу Сань Ли; Сань Ин Цзяо