Целью исследования было наблюдение за влиянием электроакупунктуры в точках «Хэгу» и «Тайчун» на поведение, подобное депрессии, у мышей с хроническим ограниченным стрессом (CRS), а также на активность нейронов, продуцирующих кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN), и изучение возможных механизмов. Самцы мышей C57BL/6J и CRH-Cre были разделены на когорты согласно экспериментальным задачам. Модель депрессивного поведения создавалась с помощью CRS. Группа электрокурунга получала двухстороннее воздействие на точки «Хэгу» и «Тайчун». Поведенческие изменения оценивались при помощи тестов вынужденного плавания, подвешивания за хвост и открытого поля. Уровни CRH, адренокортикотропного гормона (ACTH) и кортикостерона (CORT) в сыворотке определяли методом ELISA. Активация нейронов в области PVN оценивалась иммунофлуоресцентным методом и ко-маркировкой c-Fos/mCherry для определения доли c-Fos-положительных нейронов среди мечение mCherry. Активность CRH-нейронов PVN регистрировали с помощью оптической фибро-кальциевой визуализации. Для активации CRH-нейронов PVN использовали клозапин-N-оксид и изучали поведенческие изменения у мышей при субпороговом стрессе и эффект электроакупунктуры. В сравнении с контрольной группой у модели наблюдалось увеличение времени неподвижности в тестах вынужденного плавания и подвешивания за хвост (P<0.01, P<0.001), увеличения перемещений по периметру открытого поля (P<0.001), повышение уровней CRH, ACTH и CORT в сыворотке (P<0.0001, P<0.001), а также увеличение числа c-Fos-положительных клеток и процента двойноположительных c-Fos/mCherry клеток среди mCherry-положительных в области PVN (P<0.05). По сравнению с моделью электроакупунктура сокращала время неподвижности в тестах вынужденного плавания и подвешивания (P<0.05), уменьшала перемещения по периметру открытого поля (P<0.001), снижала уровни ACTH и CORT в сыворотке (P<0.05, P<0.0001), уменьшала число c-Fos-положительных клеток и процент двойноположительных клеток в области PVN (P<0.05). Уровень CRH также снижался, но статистически незначимо. По сравнению с периодом до электрокурунга площадь под кривой ΔF/F и максимальное значение ΔF/F в интервале 0-5 секунд у CRH-нейронов PVN снижались во время и после стимуляции (P<0.001, P<0.05, P<0.0001). При субпороговом стрессе химогенетическая активация CRH-нейронов PVN приводила к увеличению времени неподвижности в тестах вынужденного плавания и подвешивания (P<0.0001, P<0.001), уменьшению перемещений по периметру открытого поля (P<0.05, P<0.001), а электроакупунктура ослабляла эти изменения (P<0.001, P<0.0001, P<0.05). Вывод: электроакупунктура в точках «Хэгу» и «Тайчун» может улучшать депрессивное поведение у мышей с CRS, что, вероятно, связано с уменьшением реакций гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, снижением активации нейронов в PVN, уменьшением доли c-Fos-положительных CRH-нейронов PVN и регулированием событий-ассоциированной кальциевой активности этих нейронов.

электроакупунктура; хронический ограниченный стресс; депрессивное поведение; паравентрикулярное ядро гипоталамуса; кортикотропин-рилизинг-гормон; оптическая фибро-кальциевая визуализация; химогенетика