El objetivo es observar el efecto de la acupuntura ocular en la vía de señalización del factor nuclear E2 relacionado con factor 2 (Nrf2) / hemo oxigenasa-1 (HO-1) en ratas con deterioro cognitivo vascular (VCI), y explorar el efecto de mejora de la acupuntura ocular en el VCI y su mecanismo molecular. Métodos: ratas macho SD fueron asignadas aleatoriamente a los grupos sham, modelo, agonista, acupuntura ocular, acupuntura ocular + inhibidor, y solo inhibidor. Se estableció el modelo VCI mediante la ligadura permanente bilateral modificada de las arterias carótidas (2-VO). En el grupo de acupuntura ocular, se seleccionaron las áreas bilaterales alrededor del ojo ‘‘zona cardíaca’’, ‘‘zona hepática’’, ‘‘zona renal’’, y ‘‘zona superior’’ para la punción con aguja, una vez al día durante 30 minutos cada sesión; los grupos agonista e inhibidor recibieron inyecciones intraperitoneales diarias de TBHQ (25 mg/kg), agonista Nrf2, y ML385 (20 mg/kg), inhibidor Nrf2, respectivamente; en el grupo acupuntura ocular + inhibidor se administró ML385 intraperitoneal 30 minutos antes de la punción, seguida por la misma intervención que el grupo acupuntura ocular. Todos los grupos de ratas fueron intervenidos de forma continua durante 4 semanas. La capacidad de aprendizaje y memoria fue evaluada mediante la prueba del laberinto acuático de Morris y el experimento de reconocimiento de un objeto nuevo; los cambios patológicos neuronales en el hipocampo fueron observados por tinciones HE y Nissl; los niveles séricos de interleucinas (IL)-1β e IL-10 fueron detectados por ELISA; la expresión de las proteínas relacionadas con la polarización de microglía, el clúster de diferenciación 86 (CD86), el clúster de diferenciación 206 (CD206) y la proteína adaptadora de calcio ion Iba-1 fueron detectadas por tinción doble inmunofluorescente; la expresión de proteínas y ARNm de Nrf2, HO-1, óxido nítrico sintasa (iNOS) inducible y arginasa 1 (Arg-1) en el tejido hipocampal fue medida por Western blot y PCR cuantitativa en tiempo real. Resultados: en comparación con el grupo sham, el grupo modelo mostró aumento en la latencia de escape (P<0.01), aumento en el número de células positivas para Iba-1, CD86 y CD206 en el hipocampo, tasas de células positivas CD86/Iba-1 y CD206/Iba-1, niveles séricos de IL-1β e IL-10 y expresión de proteína y ARNm de iNOS y Arg-1 en el hipocampo (P<0.01); disminución en el número de cruces en la plataforma original, tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo, índice de reconocimiento de objeto nuevo y niveles de expresión de proteína y ARNm de Nrf2 y HO-1 en el hipocampo (P<0.01); las neuronas del hipocampo se encontraban dispuestas de manera laxa, con formas irregulares, células necróticas y reducción de cuerpos de Nissl. En comparación con el grupo modelo, los grupos de acupuntura ocular y agonista mostraron aumento en el tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo, número de cruces en la plataforma original, índice de reconocimiento de objeto nuevo, niveles séricos de IL-10, número de células positivas para CD206 y tasa CD206/Iba-1, y expresión de proteína y ARNm de Nrf2, HO-1 y Arg-1 en el hipocampo (P<0.01); reducción en la latencia de escape, niveles de IL-1β, número de células positivas para Iba-1 y CD86, tasa CD86/Iba-1 y niveles de expresión de proteína y ARNm de iNOS (P<0.01); disposición neuronal en el hipocampo más regular, forma más normalizada, aumento en el número de neuronas y cuerpos de Nissl; el grupo inhibidor mostró efectos opuestos (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo de acupuntura ocular, el grupo de acupuntura ocular + inhibidor mostró inversión de los efectos (P<0.01, P<0.05). Conclusión: la acupuntura ocular puede mejorar el VCI activando y regulando la vía Nrf2/HO-1, mediando la polarización tipo M2 de la microglía y reduciendo la neuroinflamación y el daño neuronal en el hipocampo.

deterioro cognitivo vascular; polarización de microglía; acupuntura ocular; factor nuclear E2 relacionado con factor 2 / vía de hemo oxigenasa-1