Efecto de la acupuntura en la respuesta neuroinflamatoria en ratas con trastornos cognitivos de la enfermedad de Parkinson a través de la vía de señalización cGAS-STING

LIU Qi-lin ,  

QIU Bai-yi ,  

JIN Jing ,  

LIU Jiang-hua ,  

ZHANG Wen ,  

JIANG Lei ,  

摘要

El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la acupuntura en la respuesta neuroinflamatoria en ratas con trastornos cognitivos de la enfermedad de Parkinson (PD) a través de la vía de señalización cGAS-STING. Se dividieron aleatoriamente ratas SD en los grupos de cirugía simulada, modelo, acupuntura, acupuntura + vector vacío, y acupuntura + sobreexpresión de cGAS, con 12 ratas en cada grupo. Se inyectó 6-hidroxidopamina en la pars compacta de la sustancia negra izquierda para establecer el modelo de PD. Las ratas en los grupos de acupuntura, acupuntura + vector vacío, y acupuntura + sobreexpresión de cGAS recibieron acupuntura 20 min/vez, una vez al día; las ratas en los grupos de acupuntura + vector vacío y acupuntura + sobreexpresión de cGAS recibieron inyecciones de vector vacío y plásmido de sobreexpresión de cGAS en la pars compacta de la sustancia negra izquierda, respectivamente, dos veces por semana; las ratas en los grupos de cirugía simulada, modelo, y acupuntura recibieron inyecciones de solución salina al 0,9% de volumen igual en la pars compacta de la sustancia negra izquierda, dos veces por semana; todos los grupos fueron tratados durante 2 semanas. Se utilizó la prueba de rotación inducida por apomorfina para evaluar el comportamiento de rotación de las ratas en cada grupo; se utilizaron el laberinto acuático de Morris y el laberinto oscuro para evaluar la función cognitiva de las ratas en cada grupo; se tiñeron las células de Nissl para observar la morfología de las neuronas del hipocampo en cada grupo y calcular su número; se utilizó el método de tinción TUNEL para medir la tasa de apoptosis de las neuronas del hipocampo en cada grupo; se utilizó el método ELISA para medir el contenido de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y interleucina-1beta (IL-1β) en el suero y el tejido cerebral de las ratas en cada grupo; se utilizó el método de Western blot para medir los niveles de expresión de proteínas cGAS y STING en el tejido cerebral de las ratas. Comparado con el grupo de cirugía simulada, las ratas en el grupo modelo mostraron un aumento en la velocidad de rotación, el tiempo de escape en el laberinto acuático de Morris, el número de errores en el laberinto oscuro, la tasa de apoptosis de las neuronas del hipocampo, el contenido de TNF-α y IL-1β en el suero y el tejido cerebral, y los niveles de expresión de proteínas cGAS y STING en el tejido cerebral (P<0.05), así como una disminución en el número de veces que atravesaron la plataforma original en el laberinto acuático de Morris y el tiempo de entrada en el laberinto oscuro (P<0.05) y un desorden en la disposición de las neuronas del hipocampo. En comparación con el grupo modelo, las ratas en los grupos de acupuntura y acupuntura + vector vacío mostraron resultados opuestos en todas las pruebas (P<0.05). En comparación con el grupo de acupuntura, las ratas en el grupo acupuntura + sobreexpresión de cGAS mostraron un aumento en la velocidad de rotación, el tiempo de escape en el laberinto acuático de Morris, el número de errores en el laberinto oscuro, la tasa de apoptosis de las neuronas del hipocampo, el contenido de TNF-α y IL-1β en el suero y el tejido cerebral, y los niveles de expresión de proteínas cGAS y STING en el tejido cerebral(P<0.05), así como una disminución en el número de veces que atravesaron la plataforma original en el laberinto acuático de Morris y el tiempo de entrada en el laberinto oscuro, y una disminución en el número de neuronas del hipocampo (P<0.05) y un mayor desorden en la disposición de las neuronas. No hubo diferencias significativas en los indicadores de las ratas en el grupo de acupuntura + vector vacío. En conclusión, la acupuntura puede inhibir la transmisión de la vía de señalización cGAS-STING, y por tanto inhibir la respuesta neuroinflamatoria, disminuir la apoptosis y el daño de las neuronas del hipocampo en ratas con PD, y finalmente mejorar los síntomas de trastornos cognitivos.

关键词

Vía de señalización cGAS-STING; acupuntura; enfermedad de Parkinson; trastornos cognitivos; respuesta neuroinflamatoria

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