Regulación de la expresión de miR-19b-3p por Electroacupuntura para mejorar la respuesta inflamatoria pulmonar en ratones con enfermedad pulmonar obstructiva crónica a través de la vía de señalización SOCS3/JAK1/STAT3
El objetivo del estudio fue observar si la electroacupuntura regula la expresión de miR-19b-3p, afecta la vía de señalización del factor inhibitorio de la proteína 3 (SOCS3) / Janus kinase (JAK) 1 / vía de activación de la transcripción (STAT) 3 y mejora la reacción inflamatoria pulmonar en ratones con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD). Métodos: 40 ratones machos C57BL/6 de nivel SPF se dividieron aleatoriamente en un grupo de control, un grupo de modelo, un grupo de electroacupuntura+ modelo y un grupo de electroacupuntura+ agomir+ modelo, 10 en cada grupo. La modelación de la COPD en los ratones se realizó exponiéndolos al humo del cigarrillo durante tres meses. Los ratones de los grupos modelo de electroacupuntura+ modelo y electroacupuntura+ agomir+ modelo fueron sometidos a una intervención en los puntos pulmones y tres millas alternando cada dos días, 30 minutos por sesión, durante un total de 14 días; los ratones del grupo de electroacupuntura+ agomir+ modelo recibieron agomir de miR-19b-3p por instilación nasal 50 μL. Se evaluó la función pulmonar de los ratones; se realizó una tinción con hematoxilina y eosina para observar las modificaciones morfológicas de los tejidos pulmonares; se realizó una prueba de ELISA para medir el contenido de citocina IL-6, IL-1β, TNF-α en el líquido alveolar broncoalveolar (BALF); se realizó una inmunotransferencia para medir la expresión de las proteínas SOCS3, JAK1, STAT3, fosforilación (p)-JAK1, p-STAT3 en los tejidos pulmonares; se realizó una PCR en tiempo real con tecnología cuantitativa de fluorescencia para medir la expresión de miR-19b-3p y el ARNm de SOCS3, JAK1, STAT3 en los tejidos pulmonares. Resultados: En comparación con el grupo de control, los ratones del grupo modelo presentaron una disminución de la función pulmonar (P<0.001), engrosamiento de las paredes alveolares, rotura y fusión alveolar, infiltración celular inflamatoria extensiva, aumento significativo del contenido de IL-6, IL-1β, TNF-α en BALF (P<0.001); la expresión de miR-19b-3p en los tejidos pulmonares aumentó (P<0.001), la expresión de ARNm de JAK1, STAT3 aumentó (P<0.001), la expresión de ARNm de SOCS3 disminuyó (P<0.001), la expresión de la proteína SOCS3 disminuyó (P<0.001), la expresión de la proteína p-JAK1/JAK1, p-STAT3/STAT3 aumentó notablemente (P <0.001). En comparación con el grupo modelo, los indicadores anteriores se mejoraron en cierta medida en los ratones del grupo de electroacupuntura+ modelo (P<0.001, P<0.01, P<0.05). En comparación con el grupo de electroacupuntura+ modelo, los indicadores anteriores, a excepción del ARNm de SOCS3, p-JAK1/JAK1, fueron parcialmente invertidos en los ratones del grupo de electroacupuntura+ agomir+ modelo (P<0.001, P<0.01, P<0.05). Conclusión: La electroacupuntura puede mejorar la reacción inflamatoria pulmonar al inhibir la expresión de miR-19b-3p, aumentar la expresión de la proteína SOCS3, y suprimir la activación excesiva de la vía de señalización JAK1/STAT3 en el COPD.
关键词
Electroacupuntura; Enfermedad pulmonar obstructiva crónica; miR-19b-3p; Factor inhibidor de la señalización de citocinas 3; Vía de señalización JAK1/STAT3