Investigación sobre el mecanismo por el cual la moxibustión regula la vía del hierro-lípido para mejorar la lesión inflamatoria sinovial en ratas con artritis reumatoide
El propósito de este estudio es investigar el mecanismo de acción de la moxibustión en la mejora de la lesión inflamatoria sinovial en ratas con artritis reumatoide (RA) basándose en la vía de señalización de la muerte del hierro-lípido. Método Se dividieron aleatoriamente ratas SD en un grupo normal, un grupo modelo, un grupo de moxibustión y un grupo de moxibustión + inhibidor de la enzima sintetasa de lípidos de cadena larga 4 (ACSL4), con 12 ratas en cada grupo. Se utilizó una combinación de ambiente ventoso, frío y húmedo para inyectar adyuvantes completos de Freund para replicar el modelo de RA. El grupo de moxibustión recibió moxibustión en Shenshu y Zusanli, 20 minutos por vez, 1 punto por día (lados izquierdo y derecho), seleccionando dos puntos alternativamente, 1 vez/día, durante 15 días consecutivos; el grupo de moxibustión + inhibidor de ACLS4 fue inyectado intraperitonealmente con el inhibidor de ACLS4 roflumilast (0,4 mg/kg) después de la moxibustión, 1 vez/día, durante 15 días consecutivos. Se observaron los cambios morfológicos patológicos del tejido sinovial de las ratas en cada grupo mediante tinción de HE; se midieron los niveles séricos de glutatión (GSH) y malondialdehído (MDA) en cada grupo mediante un método bioquímico; se midió el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) en el tejido sinovial de las ratas en cada grupo mediante citometría de flujo; se detectó la expresión de proteínas de glutatión peroxidasa 4 (GPX4), ACLS4 y lisofosfatidilcolina aciltransferasa 3 (LPCAT3) en el tejido sinovial de las ratas en cada grupo mediante Western blot; y se midieron los niveles séricos de interleucina (IL)-6 y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) en cada grupo mediante ELISA. Resultados En comparación con el grupo normal, las ratas del grupo modelo mostraron un importante aumento de la proliferación sinovial y una infiltración de células inflamatorias; el contenido sérico de GSH disminuyó significativamente (P<0,01), y los contenidos de MDA, IL-6 y TNF-α aumentaron significativamente (P<0,01); los niveles de ROS, la expresión de proteínas de ACLS4 y LPCAT3 en el tejido sinovial aumentaron significativamente (P<0,01), y la expresión de proteínas de GPX4 disminuyó significativamente (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, las ratas en el grupo de moxibustión y el grupo de moxibustión + inhibidor de ACLS4 mostraron un alivio de la infiltración y la proliferación de células inflamatorias en el tejido sinovial en diferentes grados; el contenido sérico de GSH aumentó significativamente (P<0,01), y los contenidos de MDA, IL-6 y TNF-α disminuyeron significativamente (P<0,01); los niveles de ROS, la expresión de proteínas de ACLS4 y LPCAT3 en el tejido sinovial disminuyeron significativamente (P<0,01), y la expresión de proteínas de GPX4 aumentó significativamente (P<0,01). En comparación con el grupo de moxibustión, las ratas en el grupo de moxibustión + inhibidor de ACLS4 mostraron un alivio más significativo de la infiltración de células inflamatorias en el tejido sinovial y una disminución de la proliferación sinovial, así como una reducción de la capa sinovial; el contenido sérico de GSH aumentó significativamente (P<0,01), y los contenidos de MDA, IL-6 y TNF-α disminuyeron significativamente (P<0,01); los niveles de ROS, la expresión de ACLS4 y las proteínas de LPCAT3 en el tejido sinovial disminuyeron significativamente (P<0,01, P<0,05), y la expresión de proteínas de GPX4 aumentó significativamente (P<0,05). Conclusión La moxibustión en Shenshu y Zusanli puede aliviar la lesión inflamatoria sinovial en ratas con RA, y su mecanismo de acción puede estar relacionado con la reducción de la peroxidación lipídica y los niveles de ROS, y la inhibición de la muerte del hierro.
关键词
moxibustión;artritis reumatoide;ACSL4;muerte del hierro;lípido