El impacto de la combinación de acupuntura en los puntos de control inmunológico en los tejidos tumorales de mama en ratones con cultivo de tejidos mamarios

ZHANG Fei-cheng ,  

GAO Tian-yu ,  

ZHANG Chen-xi ,  

LI Ji-juan ,  

LIANG Xin-yue ,  

ZHANG Xiao-qi ,  

JIA Chun-sheng ,  

PAN Li-jia ,  

摘要

El objetivo fue estudiar el efecto de la combinación de acupuntura con medicamentos en los puntos de control inmunitario proteína de muerte programada 1 (PD-1), proteína de unión de inmunoglobulina-3 (TIM-3) y proteína asociada al linfocito T citotóxico 4 (CTLA-4) en los tejidos tumorales de ratones con cultivo de tejidos mamarios, y explorar la intervención de la acupuntura asociada a la quimioterapia en el cáncer de mama y su mecanismo. Métodos: utilizamos ratones hembra BALB/c, que dividimos en modelo aleatorio, quimioterapia, acupuntura y grupo de medicamentos para la peritonitis por 10 en cada grupo. Una cultura de tumores 4T1 se inoculó en el cojín adiposo debajo del cuarto pezón izquierdo. El grupo de quimioterapia recibió 2,5 mg/kg de solución de doxorrubicina por peritoneo cada 3 días; el grupo acupuntural recibía un doble hilo para la terapia en los puntos de acupuntura en cada punto cada 2 días; el grupo de medicamentos para la peritonitis recibía simultáneamente una inyección de Dox y acupuntura. Todos los grupos de estudio se siguieron durante 21 días. Se registró diariamente el peso de los ratones y el volumen de los tumores, luego los ratones fueron sacrificados para obtener muestras. Utilizamos la tinción de hematoxilina y eosina para observar la forma patológica de los tejidos tumorales, los métodos de inmunohistoquímica y los métodos occidentales para detectar la expresión positiva de PD-1, TIM-3 y CTLA-4 y su expresión proteica en los tejidos tumorales de los ratones. Resultados: después de la intervención comparada con un grupo modelo, el peso de los tumores mamarios de los ratones con cultivo de tejidos aumentaba uniformemente (P<0,01, P<0,05), el volumen de los tumores disminuía uniformemente (P<0,01), la morfología patológica de los tejidos tumorales presentaba una degeneración celular de diferentes grados, la expresión positiva de PD-1, TIM-3, CTLA-4 y su expresión proteica en las culturas de tejidos tumorales disminuían (P<0,01, P<0,05). En comparación con el grupo de quimioterapia, el peso de los ratones del grupo acupuntural aumentaba uniformemente (P<0,01); el volumen de los tumores en el grupo de medicamentos para la peritonitis disminuía (P<0,01); la expresión positiva de PD-1, TIM-3, CTLA-4 y su expresión proteica en el grupo acupuntural y el grupo de medicamentos para la peritonitis disminuía (P<0,01, P<0,05). En comparación con el grupo acupuntural, el peso de los ratones en el grupo acupuntural y el grupo de medicamentos para la peritonitis disminuía (P<0,01), el volumen de los tumores disminuía (P<0,01), el grado de degeneración celular en las culturas de tejidos tisulares aumentaba, la expresión positiva de PD-1, TIM-3, CTLA-4 y su expresión proteica en las culturas de tejidos tumorales disminuía (P<0,01). Conclusión: La acupuntura asociada con medicamentos en la lucha contra el crecimiento tumoral en ratones con cultivo de tejidos mamarios es más marcada que la acupuntura y la quimioterapia individualmente, capaz de reducir la expresión de PD-1, TIM-3, CTLA-4 en las culturas de tejidos tumorales, lo que indica que la reducción del nivel de expresión de los puntos de control de la inmunidad puede ser uno de los mecanismos de acción de una combinación de terapias de acupuntura y quimioterapia para los tumores.

关键词

Acupuntura; cáncer de mama; puntos de control inmunológico; proteína de muerte programada 1; proteína de unión inmunoglobulina 3; proteína asociada al linfocito T citotóxico 4

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