La electroacupuntura regula la histona desacetilasa 3 para mejorar la plasticidad sináptica y los déficits cognitivos en ratones con enfermedad de Alzheimer

LAI Lan-feng ,  

LI Xin ,  

LI Hong-zhu ,  

LI Zhi-min ,  

LIU Lian ,  

ZHANG Yu-ying ,  

YANG Han ,  

LUO Bing-yi ,  

YI Wei ,  

XU Neng-gui ,  

ZHAO Jia-ying ,  

摘要

El objetivo de este estudio fue observar los efectos de la electroacupuntura en la histona desacetilasa 3 (HDAC3), la plasticidad sináptica y los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) en el hipocampo de ratones con la enfermedad de Alzheimer (EA), y explorar los posibles mecanismos de acción del tratamiento con electroacupuntura en la EA. Los ratones 5XFAD fueron asignados al azar a tres grupos: un grupo de electroacupuntura, un grupo de control y un grupo de simulación (n=13 para los dos primeros grupos y n=7 para el grupo de simulación). Trece ratones salvajes WT se utilizaron como grupo de control normal. Los ratones del grupo de electroacupuntura fueron tratados con electroacupuntura en los puntos Baihui y Dazhui, mientras que los ratones del grupo de simulación recibieron una simulación de tratamiento con aguja de plástico en arcilla para modelar, colocada en los puntos de acupuntura correspondientes, durante 15 minutos al día, seis días a la semana, durante cuatro semanas. Las funciones cognitivas de los ratones de cada grupo se evaluaron mediante pruebas de reconocimiento de objetos nuevos, laberinto de Y y laberinto acuático. La plasticidad sináptica se evaluó mediante electrofisiología de patch clamp para medir el aumento a largo plazo de la transmisión sináptica (LTP) en el hipocampo. Los niveles de expresión de las proteínas HDAC3 y los receptores NMDA (NMDAR1, NMDAR2A, NMDAR2B) en el hipocampo se midieron mediante inmunotransferencia. En comparación con el grupo control normal, los ratones del grupo control mostraron una disminución en el índice de preferencia por los objetos nuevos (P<0.01), una disminución en la tasa de alternancia espontánea (AAR) (P<0.05), un alargamiento del período de escape latente (P<0.01), una disminución en el número de travesías de la zona de la plataforma de escape, el tiempo pasado en el cuadrante objetivo y el porcentaje de distancia recorrida en el cuadrante objetivo (P<0.01); la pendiente de potencial excitador postsináptico de campo (fEPSP) en la región del hipocampo después de una estimulación de alta frecuencia disminuyó a los 30 y 60 minutos (P<0.01, P<0.05); los niveles de expresión de las proteínas NMDAR2B, NMDAR2A, NMDAR1 en la región del hipocampo disminuyeron (P<0.01, P<0.05), mientras que los niveles de expresión de la proteína HDAC3 aumentaron (P<0.05). En comparación con el grupo control, los ratones del grupo de electroacupuntura mostraron un aumento en el índice de preferencia por los objetos nuevos (P<0.01), un aumento en la tasa de alternancia espontánea (P<0.05), acortamiento del período de escape latente (P<0.05), un aumento en el número de travesías de la zona de la plataforma de escape, el tiempo pasado en el cuadrante objetivo y el porcentaje de distancia recorrida en el cuadrante objetivo (P<0.01); la pendiente de fEPSP en la región del hipocampo aumentó (P<0.05); los niveles de expresión de las proteínas NMDAR2B, NMDAR2A, NMDAR1 en la región del hipocampo aumentaron (P<0.01, P<0.05), mientras que los niveles de expresión de la proteína HDAC3 disminuyeron (P<0.01). En comparación con el grupo de simulación, los ratones del grupo de electroacupuntura mostraron una recuperación variable de estos indicadores (P<0.01, P<0.05). En conclusión, la electroacupuntura en los puntos Baihui y Dazhui podría mejorar la plasticidad sináptica y las funciones cognitivas de los ratones 5XFAD al regular a la baja la expresión de HDAC3 en el hipocampo y aumentar la expresión de proteínas asociadas a los receptores NMDA, para restaurar la LTP alterada y mejorar la plasticidad sináptica y, por lo tanto, los déficits cognitivos.

关键词

Enfermedad de Alzheimer; electroacupuntura; aprendizaje y memoria; potenciación a largo plazo; histona desacetilasa 3; proteína asociada a receptores N-metil-D-aspartato

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