Regulación de la acupuntura eléctrica en la vía de señalización inducida por hipoxia factor-1α mediada por lactato para suprimir la reacción inflamatoria y mejorar el deterioro cognitivo en ratas con demencia vascular
El objetivo del estudio es observar los efectos de la acupuntura eléctrica en Si Shen Cong y Feng Chi en el hipocampo de ratas Wistar con demencia vascular (DV) al aumentar el lactato (Lac) y la hidroxilasa prolin-2 (PHD2), la activación del factor 1α inducible por hipoxia (HIF-1α), el factor de transcripción nuclear-κB (NF-κB), la proteína 3 del dominio de la estructura de la oligomerización en receptor sensibilizado (NLRP3) y las citoquinas inflamatorias, con el fin de investigar el posible mecanismo de acción de la acupuntura eléctrica en el tratamiento de la DV. Métodos Las ratas macho Wistar se distribuyeron aleatoriamente en tres grupos: grupo control (n = 12), grupo de cirugía ficticia (n = 12) y grupo de lesión (n = 40). El modelo de DV se realizó bloqueando cuatro vasos. Las 24 ratas que lograron el modelado se distribuyeron aleatoriamente en el grupo modelo y el grupo de acupuntura eléctrica. El grupo de acupuntura eléctrica recibió acupuntura eléctrica Si Shen Cong y Feng Chi, durante 30 minutos, una vez al día, durante un tratamiento continuo de 21 días. Se evaluaron las capacidades de aprendizaje y memoria de las ratas antes y después del modelado, así como las de las ratas tratadas, mediante pruebas en el laberinto acuático de Morris ; las modificaciones histopatológicas en el hipocampo se observaron mediante tinción con hematoxilina-eosina ; las concentraciones de lactato en el hipocampo y de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina (IL)-1β e IL-18 en los hipocampos y sueros se midieron respectivamente mediante ensayo colorimétrico, ELISA y ELISA ; las expresiones de la PHD2, HIF-1α y de la fosforilación (p) del NF-κB p65 en el hipocampo se detectaron mediante inmunohistoquímica y las de las proteínas PHD2, HIF-1α, NF-κB p65, fosforilación (p) del NF-κB p65 y la proteína NLRP3 en el hipocampo se detectaron mediante Western blot. Resultados Las ratas del grupo de lesión mostraron un aumento en el tiempo de latencia para evitar la plataforma y una disminución en el número de cruzamientos de la plataforma en comparación con las ratas del grupo control y el grupo de cirugía ficticia (P<0,01). Se observaron perturbaciones en la organización de las neuronas del hipocampo y lesiones celulares de gravedad variable en comparación con las ratas de los grupos control y de cirugía ficticia. Las concentraciones de lactato en el hipocampo y de TNF-α, IL-1β e IL-18 en los hipocampos y sueros aumentaron en comparación con las de las ratas de los grupos control y de cirugía ficticia (P<0,01). Las expresiones de la PHD2 y de la proteína disminuyeron (P<0,05, P<0,01), mientras que las expresiones de HIF-1α, de la fosforilación (p) del NF-κB p65 y de la proteína aumentaron (P<0,01). Las expresiones de la proteína del NF-κB p65 y de la proteína NLRP3 aumentaron (P<0,01). Todos estos datos volvieron a la normalidad en el grupo de acupuntura eléctrica en comparación con el grupo de lesión (P<0,01, P<0,05). Conclusión La acupuntura eléctrica Si Shen Cong y Feng Chi puede mejorar el deterioro cognitivo en ratas con DV. Su mecanismo de acción podría estar relacionado con la regulación de las concentraciones de lactato en el hipocampo, la mediación de la expresión de la proteína HIF-1α y la subsiguiente inhibición de la reacción inflamatoria.
关键词
demencia vascular;acupuntura eléctrica;lactato;reacción inflamatoria;factor 1α inducible por hipoxia