El propósito de este estudio fue observar el efecto de la combinación de la acupuntura peri-tumoral con doxorrubicina en la supervivencia del cobre en el cáncer de mama triple negativo (TNBC) y explorar el mecanismo de sensibilización al tratamiento del TNBC con doxorrubicina aumentada por la acupuntura peri-tumoral. Métodos: Se distribuyeron al azar ratones hembra Balb/c en tres grupos: grupo control, grupo doxorrubicina y grupo acupuntura-doxorrubicina, con 6 ratones en cada grupo. Se inyectaron células 4T1 en el cojín adiposo mamario de los ratones para establecer un modelo de tumor de trasplante. Los grupos doxorrubicina y acupuntura-doxorrubicina recibieron una inyección intraperitoneal de doxorrubicina a una dosis de 4 mg/kg, una vez por semana, durante 4 semanas; el grupo acupuntura-doxorrubicina también recibió acupuntura peri-tumoral durante 3 minutos después de cada inyección de doxorrubicina, una vez por semana, durante 4 semanas. Durante el tratamiento, se midió el volumen tumoral cada 2 días y se midió la masa tumoral al final del tratamiento. Se detectó la expresión de Ki67 y del antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) por inmunohistoquímica en los tejidos tumorales de los ratones, mientras que la expresión de las proteínas de reducción de la ferredoxina 1 (FDX1), sintasa de lipoato (LIAS), aconitasa 2 (ACO2), subunidad 1 de la NADH:ubiquinona oxidoreductasa (NDUFV1), dihidrolipoamida S-acetiltransferasa (DLAT) y dihidrolipoamida succiniltransferasa (DLST) se detectó por Western blot. Se utilizó un ensayo colorimétrico para medir el contenido de Cu2+, ácido pirúvico, α-cetoglutarato y succinato en los tejidos tumorales, y se utilizó un método de fluorescencia para medir la intensidad relativa de la fluorescencia de las especies reactivas del oxígeno (ROS) en los tejidos tumorales de los ratones. Resultados En comparación con el grupo de control en un momento dado, el volumen y la masa tumoral de los ratones en los grupos doxorrubicina y acupuntura-doxorrubicina disminuyeron (P < 0,01, P < 0,05, respectivamente), al igual que los niveles de expresión de Ki67 y PCNA en los tejidos tumorales (P < 0,01). Los cambios observados en el grupo acupuntura-doxorrubicina fueron más pronunciados que los del grupo doxorrubicina (P < 0,01, P < 0,05, respectivamente). En comparación con los grupos control y doxorrubicina, el contenido de ROS y Cu2+ en los tumores del grupo acupuntura-doxorrubicina aumentó (P < 0,01), al igual que el contenido de ácido pirúvico y α-cetoglutarato (P < 0,01) y el contenido de succinato (P < 0,01), mientras que el contenido de succinato disminuyó (P < 0,01). Además, la expresión de las proteínas FDX1, LIAS, ACO2, NDUFV1, DLAT y DLST disminuyó en los tejidos tumorales del grupo acupuntura-doxorrubicina (P < 0,01). Conclusión La acupuntura peri-tumoral con doxorrubicina puede ralentizar eficazmente la velocidad de crecimiento tumoral, y podría fortalecer la eficacia quimioterapéutica del TNBC mediante el cobre como cómplice.

Acupuntura; cáncer de mama triple negativo; doxorrubicina; muerte del cobre