Mecanismo de mejora de la fibrosis miocárdica por moxibustión en “Feishu” y “Xinshu” en insuficiencia cardíaca crónica basado en la ferroptosis

GAO Bing ,  

JIA Xue-zhao ,  

CAO Yu-xiang ,  

LIU Pan ,  

ZHANG Wen-xuan ,  

LI Lan ,  

XIA Ran ,  

DING Huan-zhang ,  

WANG Jing ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto de la moxibustión en los puntos “Feishu” y “Xinshu” sobre el coactivador del receptor nuclear 4 (NCOA4), la proteína transportadora de metales divalentes 1 (DMT1) y el colágeno tipo III (Collagen Ⅲ) en el miocardio en ratas con insuficiencia cardíaca crónica (CHF), así como explorar el mecanismo mediante el cual la moxibustión mejora la fibrosis miocárdica en estas ratas. Método: de 50 ratas, se seleccionaron aleatoriamente 10 como grupo normal, y las demás 40 fueron sometidas a ligadura de la arteria coronaria descendente anterior izquierda para crear el modelo. Las ratas exitosamente modeladas se dividieron aleatoriamente en grupo modelo (n=5), grupo moxibustión (n=7), grupo rapamicina (n=4) y grupo moxibustión + rapamicina (n=5). Los grupos de moxibustión y moxibustión + rapamicina recibieron moxibustión diariamente durante 4 semanas en los puntos “Feishu” y “Xinshu” a ambos lados de la espalda. Los grupos de rapamicina y moxibustión + rapamicina recibieron inyecciones intraperitoneales de rapamicina (1 mg/kg) una vez al día durante 4 semanas. Tras la intervención, se observó el comportamiento de las ratas; se midieron la fracción de eyección (EF) y la tasa de acortamiento del ventrículo izquierdo (FS) mediante ecocardiografía; se observó la morfología cardíaca mediante tinción de Masson y microscopía electrónica de transmisión; se detectó la colocalización de NCOA4 con la proteína ligera de cadena 3B relacionada con la autofagia (LC3B) mediante inmunofluorescencia; se midió la expresión de ARN mensajero de NCOA4, DMT1 y Collagen Ⅲ en tejido miocárdico por PCR cuantitativa en tiempo real; y se evaluó la expresión proteica de DMT1 y Collagen Ⅲ mediante Western blot. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró disminución en los valores de EF y FS (P<0,01), fractura o desaparición de las crestas mitocondriales en las células miocárdicas, aumento del área teñida azul de la fibrosis (P<0,01), aumento de la colocalización NCOA4 y LC3B (P<0,01), y elevación en los niveles de expresión de ARNm y proteína de NCOA4, DMT1 y Collagen Ⅲ (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, el grupo moxibustión presentó elevación en los valores de EF y FS (P<0,05, P<0,01), mejora en la morfología mitocondrial, disminución del área teñida azul (P<0,01), reducción en la colocalización NCOA4 y LC3B (P<0,01), y disminución en los niveles de expresión de ARNm y proteínas (P<0,01). El grupo rapamicina mostró aumento del área teñida azul (P<0,01), aumento de la colocalización NCOA4 y LC3B (P<0,01), así como elevación en los niveles de expresión de ARNm y proteínas (P<0,01). En comparación con el grupo moxibustión, el grupo rapamicina mostró disminución en los valores de EF y FS (P<0,01) y daño mitocondrial más grave; los grupos rapamicina y moxibustión + rapamicina presentaron aumento en el área teñida azul (P<0,01), colocalización aumentada (P<0,01) y elevación en la expresión de ARNm y proteínas (P<0,01). Conclusión: La moxibustión en “Feishu” y “Xinshu” puede reducir la expresión de NCOA4 y DMT1 en el tejido miocárdico, inhibir la unión de NCOA4 con LC3B, antagonizar la autofagia de ferritina, mejorar el metabolismo del hierro, inhibir la ferroptosis y reducir la expresión de Collagen Ⅲ, desacelerando así el progreso de la fibrosis miocárdica en CHF.

关键词

insuficiencia cardíaca crónica; moxibustión; coactivador del receptor nuclear 4; transportador de metales divalentes 1; fibrosis miocárdica

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