Mecanismo de acción de la acupuntura para promover la angiogénesis y mejorar la función ovárica en ratas basado en la vía KEAP1/PGAM5/AIFM1

XU Kai-kai ,  

ZHANG Han ,  

MA Jing ,  

CHU Meng-yuan ,  

YANG Jia-qi ,  

HAN Yun-fei ,  

ZHOU Qian-yi ,  

GAO Yan-hua ,  

YAN Ying ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto de la acupuntura en "Guanyuan" y "Sanyinjiao" sobre la regulación de la muerte celular mediada por oxígeno a través de la vía Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)/fosfoglicerato mutasa 5 (PGAM5)/factor inducidor de apoptosis mitocondrial 1 (AIFM1) en la angiogénesis ovárica de ratas con disminución de la reserva ovárica (DOR), y explorar el posible mecanismo de la acupuntura para tratar el DOR. Métodos: Ratas SD hembras se dividieron aleatoriamente en grupo blanco, grupo modelo y grupo acupuntura, con 6 ratas en cada grupo. Se estableció el modelo DOR mediante inyección intraperitoneal de ciclofosfamida. El grupo de acupuntura recibió punción en "Guanyuan" y "Sanyinjiao", con aguja retenida durante 20 minutos, intervenida un día sí y un día no, durante 15 sesiones. Se observaron los ciclos estrales mediante frotis vaginal; se evaluó el área ovárica y las velocidades del flujo arterial ovárico en diástole final (EDV), velocidad máxima sistólica (PSV), índice de pulsatilidad (PI) e índice de resistencia (RI) usando un sistema de ultrasonido para animales pequeños, calculando PSV/EDV (S/D); se midieron en suero los niveles de FSH, LH, estradiol (E2) y hormona antimülleriana (AMH) por ELISA; se observó la morfología tisular ovárica y el crecimiento folicular con tinción HE; se evaluaron los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) en tejido ovárico por citometría de flujo; se detectó la expresión positiva de VEGF, CD31 y la vía KEAP1/PGAM5/AIFM1 por inmunofluorescencia. Resultados: En comparación con el grupo blanco, el grupo modelo presentó ciclos estrales desordenados, aumento de FSH y LH en suero (p<0.05), disminución de E2 y AMH (p<0.05); reducción del área ovárica (p<0.05), aumento de PI, RI y S/D de la arteria ovárica (p<0.05); desorden estructural ovárico con disminución de la vascularización, y reducción del número de folículos primordiales, secundarios y maduros (p<0.05); disminución de la expresión positiva de VEGF y CD31 (p<0.05), aumento de ROS (p<0.05), aumento de expresión positiva de KEAP1, PGAM5 y AIFM1 (p<0.05). En comparación con el grupo modelo, el grupo acupuntura mostró mejora en el ciclo estral, disminución de FSH y LH (p<0.05), aumento de E2 y AMH (p<0.05); aumento del área ovárica (p<0.05), disminución de PI, RI y S/D (p<0.05); estructura tisular ovárica más clara, mayor distribución vascular, aumento del número de folículos primordiales y secundarios (p<0.05); aumento de expresión positiva de VEGF y CD31 (p<0.05), disminución de ROS (p<0.05), disminución de expresión positiva de KEAP1, PGAM5 y AIFM1 (p<0.05). Conclusión: La acupuntura en "Guanyuan" y "Sanyinjiao" puede mejorar la función de reserva ovárica en ratas con DOR, posiblemente al inhibir la vía KEAP1/PGAM5/AIFM1 en tejido ovárico, fomentando la angiogénesis ovárica y mejorando la perfusión sanguínea ovárica.

关键词

acupuntura;disminución de reserva ovárica;angiogénesis;vía KEAP1/PGAM5/AIFM1

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