Mecanismo de la electroacupuntura en los puntos del meridiano Shaoyang del pie para mejorar la respuesta inflamatoria en ratas con osteoporosis postmenopáusica basado en la vía de señalización PI3K/AKT

LÜ Xing-min ,  

TANG Cai ,  

RONG Yi ,  

ZOU Ling-ling ,  

XU Mao-ting ,  

ZHANG Lu ,  

CHEN Gui-quan ,  

摘要

El objetivo es investigar el efecto de la electroacupuntura en los puntos del meridiano del pie de Shaoyang a través de la regulación de la vía de señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (AKT) sobre la respuesta inflamatoria en ratas con osteoporosis posmenopáusica. Métodos: Se seleccionaron al azar 40 ratas SD, de las cuales 10 sirvieron como grupo de cirugía simulada; las demás ratas se sometieron a una ovariectomía bilateral y, tras 3 meses, se estableció un modelo de osteoporosis posmenopáusica, que se dividió aleatoriamente en grupo modelo, grupo de electroacupuntura y grupo de electroacupuntura + inhibidor, con 10 ratas en cada grupo. El grupo de electroacupuntura recibió electroacupuntura bilateral en "Huantiao" y "Yanglingquan" (ondas dispersas, frecuencia 2 Hz/15 Hz, intensidad 0.2~0.6 mA) y acupuntura en "Xuanzhong", 10 minutos cada vez, 5 veces por semana, durante 8 semanas, alternando lados. En el grupo de electroacupuntura + inhibidor, además del tratamiento de electroacupuntura, se administró intraperitonealmente el inhibidor de PI3K LY294002 (10 mg/kg) dos veces por semana durante 8 semanas. Se utilizó Micro-CT para detectar la microestructura del tejido femoral y los indicadores cuantitativos, incluyendo densidad mineral ósea (BMD), fracción volumétrica ósea (BV/TV), número de trabéculas (Tb.N) y separación de trabéculas (Tb.Sp). Se observó la morfología patológica femoral con tinción HE y el número de osteoclastos con tinción TRAP. La inmunohistoquímica detectó la expresión de los marcadores osteogénicos Runx2, osteocalcina (OCN) y colágeno tipo I (Collagen I). Mediante ELISA y PCR cuantitativa en tiempo real se midieron los niveles séricos y tisulares y la expresión de ARNm de interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). La Western blot detectó la expresión de proteínas de la vía PI3K/AKT en el tejido femoral. Resultados: en el grupo modelo, las trabéculas óseas se volvieron visiblemente más finas, dispersas y desordenadas, con ensanchamiento de la cavidad medular y un aumento significativo en el número de osteoclastos; en el grupo de electroacupuntura, la estructura y morfología de las trabéculas mejoraron y disminuyó la cantidad de osteoclastos. En comparación con el grupo simulado, el grupo modelo tuvo disminuciones significativas en BMD, BV/TV, Tb.N, expresión positiva de Runx2, OCN y Collagen I en el tejido óseo, y las proporciones de expresión de proteínas p-PI3K/PI3K y p-AKT/AKT se redujeron significativamente (P < 0.01), mientras que Tb.Sp, los niveles séricos y tisulares y la expresión de ARNm de IL-6, IL-1β y TNF-α aumentaron significativamente (P < 0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de electroacupuntura mostró aumentos significativos en BMD, BV/TV, Tb.N, expresión positiva de Runx2, OCN, Collagen I y proporciones p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT (P < 0.01, P < 0.05), y disminuciones significativas en Tb.Sp, niveles y expresión de ARNm de IL-6, IL-1β y TNF-α (P < 0.01). En comparación con el grupo de electroacupuntura, los indicadores en el grupo de electroacupuntura + inhibidor se invirtieron excepto Tb.Sp (P < 0.01, P < 0.05). Conclusión: la electroacupuntura en los puntos del meridiano Shaoyang del pie puede aliviar la respuesta inflamatoria y la pérdida ósea en ratas con osteoporosis postmenopáusica, y su mecanismo de acción puede estar relacionado con la activación de la vía PI3K/AKT.

关键词

Electroacupuntura; puntos del meridiano Shaoyang del pie; vía fosfatidilinositol 3-quinasa/quinasa B; osteoporosis; respuesta inflamatoria

阅读全文