Estudio del efecto de la electroacupuntura en “Neiguan” y “Shenmen” sobre la angiogénesis vascular en ratas con insuficiencia cardíaca crónica basado en la vía de señalización Notch
Objetivo: observar el efecto de la electroacupuntura en “Neiguan” y “Shenmen” sobre la vía de señalización Notch, el precursor N-terminal del péptido natriurético tipo B (NT-proBNP), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y factores relacionados en ratas con insuficiencia cardíaca crónica (CHF), y explorar el mecanismo regulador de la electroacupuntura en la angiogénesis microvascular cardíaca. Métodos: ratas SD fueron asignadas aleatoriamente a grupos de cirugía simulada, modelo, electroacupuntura y electroacupuntura + inhibidor, con 6 ratas por grupo. Se estableció el modelo CHF mediante ligadura de la rama descendente anterior izquierda de la arteria coronaria. El grupo de electroacupuntura recibió tratamiento bilateral en “Neiguan” y “Shenmen” por 30 minutos una vez al día; el grupo de electroacupuntura + inhibidor recibió inyección intraperitoneal de un inhibidor de γ-secretasa (DAPT, 3 mg/kg) 30 minutos antes del tratamiento, una vez al día. Todos los grupos fueron tratados durante 7 días consecutivos. Se evaluó la función cardíaca mediante ecocardiografía en pequeños animales; la morfología cardíaca fue observada con tinciones HE y Masson; los niveles de NT-proBNP y VEGF séricos se midieron mediante ELISA; la cantidad de microvasos cardíacos (MVD) fue observada por inmunohistoquímica; la expresión de proteínas Notch1 y ligando Delta-like 4 (DLL4) en el tejido miocárdico se midió por Western blot. Resultados: en comparación con el grupo cirugía simulada, el grupo modelo mostró disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) y en la fracción de acortamiento de eje corto (LVFS) (<0.0001), aumento en el diámetro interno del ventrículo izquierdo al final de la sístole (LVIDs) (<0.0001), incremento en NT-proBNP sérico (<0.001), disminución en VEGF (<0.0001), aumento en MVD (<0.01), y elevación en la expresión proteica de Notch1 y DLL4 (<0.001, <0.0001). Se observaron lesiones isquémicas en el miocardio con depósito abundante de fibras de colágeno. En comparación con el grupo modelo, el grupo electroacupuntura mostró aumento en LVEF y LVFS (<0.001), disminución en LVIDs (<0.001), reducción en NT-proBNP (<0.001), aumento en VEGF (<0.0001), aumento en MVD (<0.001), y aumento en la expresión de Notch1 y DLL4 (<0.05, <0.01); mejoraron la morfología del miocardio y el grado de fibrosis. En comparación con el grupo electroacupuntura, el grupo electroacupuntura + inhibidor mostró disminución en LVEF y LVFS (<0.05), aumento en NT-proBNP (<0.01), disminución en VEGF (<0.0001), reducción en MVD (<0.01), disminución en la expresión de Notch1 y DLL4 (<0.01, <0.001); los cambios morfológicos y el grado de fibrosis fueron más severos que en el grupo electroacupuntura. Conclusión: la electroacupuntura en “Neiguan” y “Shenmen” mejora la función cardíaca en ratas con CHF al promover la angiogénesis en zonas de infarto isquémico, protegiendo el miocardio, posiblemente mediante la regulación de la vía de señalización Notch y el aumento en la expresión de factores relacionados.