Mecanismo de acción de la acupuntura de muñeca en el tratamiento de la neuralgia inducida por quimioterapia mediante la modulación de la vía de señalización de α7nAChR en las astas dorsales de la médula espinal
El propósito de este estudio fue observar el efecto de la estimulación eléctrica de aguja de muñeca en la vía de señalización α7nAChR/JAK2/STAT3 en las astas dorsales de la médula espinal de ratones con neuralgia inducida por quimioterapia, y explorar los mecanismos relacionados con la mejora de la hipersensibilidad al dolor en ratones con neuralgia inducida por quimioterapia mediante la estimulación eléctrica de aguja de baja intensidad en la muñeca. Métodos: Se asignaron al azar ratones C57BL/6 en los grupos de control, modelo, aguja de muñeca y aguja de muñeca + antagonista, con 6 ratones en cada grupo. Se indujo la neuralgia inducida por quimioterapia mediante inyección intraperitoneal de paclitaxel (2 mg/kg). En el grupo de aguja de muñeca, se aplicó estimulación con aguja eléctrica en los puntos Xia 4 y Xia 5 en la muñeca, durante 30 minutos cada vez, una vez cada dos días, durante un total de 7 veces. En el grupo de aguja de muñeca + antagonista, además de la estimulación con aguja de muñeca, se inyectó intratecalmente el antagonista de α7nAChR, la α-Bgt (0.5 μg/kg) en los días 1, 7 y 13 después de la inducción de la neuralgia. Se evaluó el umbral de dolor mecánico y térmico en ratones con el analgésico de Von Frey y el analgésico térmico. Se determinó la expresión de la proteína α7nAChR en las astas dorsales lumbares (L4-L6) de la médula espinal mediante Western blot. La expresión positiva de la proteína de unión a la calmodulina (Iba-1) en las astas dorsales de la médula espinal se determinó mediante la tinción fluorescente. El contenido relativo de p-JAK2 y p-STAT3 se determinó mediante ELISA. La expresión relativa del ARNm de los factores de necrosis tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)-1β e IL-6 en las astas dorsales de la médula espinal se determinó mediante ensayo de PCR cuantitativo en tiempo real. Resultados: En comparación con el grupo de control, en el grupo de modelo, el umbral de dolor mecánico y térmico en ratones disminuyó (P<0.001), la expresión de la proteína α7nAChR en las astas dorsales de la médula espinal disminuyó (P<0.05), la expresión positiva de Iba-1 aumentó (P<0.05), el contenido relativo de p-JAK2 y p-STAT3 aumentó (P<0.05) y la expresión del ARNm de TNF-α, IL-1β e IL-6 aumentó (P<0.05). En comparación con el grupo de modelo, en el grupo de aguja de muñeca, el umbral de dolor mecánico y térmico en ratones aumentó (P<0.05), la expresión de la proteína α7nAChR en las astas dorsales de la médula espinal aumentó (P<0.05), la expresión positiva de Iba-1 disminuyó (P<0.05), el contenido relativo de p-JAK2 y p-STAT3 disminuyó (P<0.05) y la expresión del ARNm de TNF-α, IL-1β e IL-6 disminuyó (P<0.05). En comparación con el grupo de aguja de muñeca, en el grupo de aguja de muñeca + antagonista, el umbral de dolor mecánico y térmico en ratones disminuyó (P<0.05), la expresión de la proteína α7nAChR en las astas dorsales de la médula espinal disminuyó (P<0.05), la expresión positiva de Iba-1 aumentó (P<0.05), el contenido relativo de p-JAK2 y p-STAT3 aumentó (P<0.05) y la expresión del ARNm de TNF-α, IL-1β e IL-6 aumentó (P<0.05). Conclusión: La estimulación con aguja de muñeca puede aliviar la hipersensibilidad al dolor en ratones con neuralgia inducida por quimioterapia regulando la vía de señalización α7nAChR/JAK2/STAT3 en las astas dorsales de la médula espinal, inhibiendo la activación de la microglía y mejorando la respuesta neuroinflamatoria.
关键词
Acupuntura de muñeca; acupuntura eléctrica; neuralgia inducida por quimioterapia; α7nAChR; vía de señalización de Janus/STAT3