El objetivo es explorar los posibles mecanismos mediante los cuales la moxibustión puede retrasar el declive funcional ovárico en ratones envejecidos de forma natural. Quince ratones hembra SPF ICR de 2 meses con ciclos estrales regulares se incluyeron en el grupo de 2 meses; treinta ratones hembra SPF ICR de 10 meses se asignaron aleatoriamente al grupo de 10 meses y al grupo de moxibustión, con 15 ratones por grupo. En el grupo de moxibustión, se aplicó moxibustión en días alternos y de forma alterna en los puntos bilaterales “Shenshu”, “Zhongwan” y “Guanyuan”, durante 10 minutos cada sesión, durante 21 días consecutivos. Se observaron los cambios en el ciclo estral mediante frotis vaginal; se midieron los niveles séricos de estradiol (E₂), hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona antimülleriana (AMH) mediante ELISA; la estructura del tejido ovárico se observó mediante tinción HE; el contenido de ATP y el potencial de membrana mitocondrial (MMP) en células granulares se detectaron mediante métodos fluorescentes y tinción JC-1; la expresión de ARNm y proteína en las vías de señalización de la respuesta a proteínas mal plegadas mitocondriales (UPR^mt) [factor de transcripción activado 5 (ATF5), proteasa ClpP y proteasa Lon (LONP1)] se detectó mediante PCR cuantitativa en tiempo real, Western blot e inmunohistoquímica en tejido ovárico. En comparación con el grupo de 2 meses, la tasa de trastornos del ciclo estral en ratones de 10 meses aumentó (P<0.01), el nivel sérico de FSH aumentó (P<0.01), y los niveles de E₂ y AMH disminuyeron (P<0.01); el número de folículos en varias etapas disminuyó significativamente (P<0.01); el contenido de ATP y el nivel de MMP en células granulares disminuyeron (P<0.01); la expresión proteica, de ARNm y la expresión positiva de ATF5, ClpP y LONP1 en tejido ovárico disminuyeron (P<0.01). En comparación con el grupo de 10 meses, la tasa de trastornos del ciclo estral disminuyó en el grupo de moxibustión (P<0.01), el nivel sérico de FSH disminuyó (P<0.01), y los niveles de E₂ y AMH aumentaron (P<0.01); el número de folículos primordiales, en crecimiento y antrales aumentó significativamente (P<0.05, P<0.01); el contenido de ATP y el nivel de MMP en células granulares aumentaron (P<0.01); la expresión proteica, de ARNm y positiva de ATF5, ClpP y LONP1 en tejido ovárico aumentaron (P<0.01, P<0.05). Conclusión: La moxibustión puede retrasar el declive funcional ovárico en ratones envejecidos naturalmente y regular los niveles hormonales, y su mecanismo de acción podría estar relacionado con la regulación de la expresión de moléculas de señalización UPR^mt ATF5, ClpP, LONP1, y la mejora de la función mitocondrial en células granulares.

envejecimiento ovárico; función mitocondrial; moxibustión; respuesta a proteínas no plegadas mitocondriales; factor de transcripción activado 5