Estudio del mecanismo de la electroacupuntura “Zusanli” para el alivio de la ansiedad y el dolor en ratones con dolor inflamatorio crónico y comorbilidad de ansiedad
El objetivo fue observar la eficacia de la electroacupuntura en diferentes puntos de acupuntura en ratones con dolor inflamatorio crónico y comorbilidad de ansiedad, y seleccionar el mejor punto de intervención. Sobre esta base, se observó el efecto de la naloxona sobre la intervención de electroacupuntura en el mejor punto seleccionado y se evaluó su impacto en la excitabilidad de la corteza cingulada anterior (ACC), la corteza prefrontal medial (mPFC), el núcleo paraventricular del tálamo (PVT) y el núcleo dorsomedial del tálamo (MD), para explorar si el efecto ansiolítico de la electroacupuntura en la comorbilidad dolor-ansiedad depende de su mecanismo analgésico. En la primera parte del experimento, 60 ratones se dividieron aleatoriamente en cinco grupos: grupo control blanco, grupo control modelo, grupo electroacupuntura Zusanli, grupo electroacupuntura Baihui y grupo electroacupuntura Shenmen, con 12 ratones por grupo. En la segunda parte, se observó el efecto de la naloxona sobre la electroacupuntura Zusanli para aliviar ansiedad y dolor; 40 ratones se dividieron en grupo control blanco, grupo control modelo, grupo electroacupuntura Zusanli y grupo electroacupuntura Zusanli + naloxona, 10 por grupo. El modelo de dolor inflamatorio crónico con comorbilidad ansiosa se estableció mediante una inyección subcutánea plantar de 20 μL de adyuvante completo de Freund emulsificado. Cada grupo de electroacupuntura comenzó la intervención 12 días después del modelado, aplicando bilateralmente los puntos "Zusanli" o "Baihui" o bilateralmente "Shenmen", 30 minutos por sesión, una vez al día, seis sesiones en total. El grupo Zusanli + naloxona recibió una inyección intraperitoneal de naloxona 30 minutos antes de la intervención. Se evaluó el umbral de retirada mecánica de las patas (PWTs) con filamentos von-Frey, se observaron comportamientos ansiosos en el laberinto elevado en cruz y campo abierto, y se detectó la expresión de c-Fos en ACC, mPFC, PVT y MD mediante inmunofluorescencia. En comparación con el grupo control blanco, el grupo modelo mostró descenso en PWTs (P<0.01), disminución en frecuencia y tiempo de entrada a brazos abiertos (P<0.01), reducción en número, tiempo y distancia en zona central (P<0.01), aumento de células c-Fos positivas en ACC, mPFC y MD (P<0.05). En comparación con grupo modelo, los grupos electroacupuntura Zusanli, Baihui y Shenmen mostraron aumento en PWTs (P<0.01, P<0.05); el grupo Zusanli mostró aumento en frecuencia y tiempo de entrada a brazos abiertos y a zona central y distancia recorrida (P<0.01, P<0.05); grupo Baihui aumento en tiempo de entrada a brazos abiertos (P<0.01); grupo Shenmen aumento en tiempo de entrada a brazos abiertos y zona central (P<0.01). El grupo Zusanli mostró reducción en células c-Fos positivas en ACC bilateral, mPFC contralateral, PVT bilateral y MD bilateral (P<0.05). En comparación con grupo Zusanli, grupos Baihui, Shenmen y Zusanli + naloxona mostraron reducción en PWTs (P<0.01), disminución en frecuencia entrada a brazos abiertos (P<0.01, P<0.05), y grupo Zusanli + naloxona además mostró reducción en tiempo de entrada, distancia total recorrida y frecuencia y tiempo en zona central (P<0.05, P<0.01); grupo Zusanli + naloxona mostró aumento en células c-Fos positivas en ACC bilateral y MD ipsilateral (P<0.05). Conclusión: en modelo murino de comorbilidad dolor-emoción, la electroacupuntura “Zusanli” exhibe mejor acción analgésica y ansiolítica comparada con “Baihui” o “Shenmen”; el mecanismo potencial podría involucrar la inhibición de excitabilidad de núcleos ACC, mPFC, MD y PVT; el efecto ansiolítico de la electroacupuntura “Zusanli” en ratones con dolor inflamatorio crónico y comorbilidad ansiosa está relacionado con su efecto analgésico, posiblemente por inhibición de excitabilidad de núcleos ACC y MD.
关键词
dolor inflamatorio crónico con comorbilidad ansiosa; analgesia por acupuntura; alivio de la ansiedad; corteza cingulada anterior; corteza prefrontal medial; núcleo paraventricular del tálamo; núcleo dorsomedial del tálamo