Mecanismo de acción de la electroacupuntura en la regulación de la vía de señalización IRS-1/PI3K/AKT y las proteínas transportadoras de glucosa para aliviar el daño de aprendizaje y memoria en ratas con deterioro cognitivo post-ictus
El objetivo es observar el efecto de la electroacupuntura sobre la vía de señalización del sustrato del receptor de insulina-1 (IRS-1)/fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (AKT) y las proteínas transportadoras de glucosa (GLUTs) en el hipocampo de ratas con trastornos de aprendizaje y memoria después de una lesión por isquemia cerebral y reperfusión, y explorar el mecanismo de acción de la electroacupuntura en el daño del aprendizaje y memoria en ratas con deterioro cognitivo posterior al accidente cerebrovascular. Se seleccionaron aleatoriamente 15 ratas macho SD de un total de 100 como grupo sham, y 85 ratas se sometieron al modelo de oclusión/reperfusión de la arteria cerebral media (MCAO/R) mediante el método del hilo. Después de que el modelo fue exitoso, las ratas se dividieron aleatoriamente en grupos modelo, electroacupuntura, inhibidor, electroacupuntura + inhibidor y donepezilo, con 15 ratas por grupo. Las ratas de los grupos inhibidor y electroacupuntura + inhibidor recibieron inyección en el ventrículo lateral izquierdo de inhibidor LY294002 (0.1 μmol, 10 μL) 30 minutos antes del modelado. Los grupos electroacupuntura y electroacupuntura + inhibidor recibieron intervención de electroacupuntura en "Shenting" y "Baihui", 30 minutos por sesión, una vez al día; las ratas del grupo donepezilo recibieron donepezilo a 0.92 mg·kg-1·d-1 por vía oral una vez al día, con tratamiento continuo durante 14 días. La puntuación de Zea-longa y la prueba de reconocimiento de objetos nuevos evaluaron el daño neurológico y la capacidad de aprendizaje y memoria; la tinción TTC evaluó el volumen del infarto cerebral; la tinción HE observó cambios patológicos en las neuronas del hipocampo en la zona del infarto; el kit de detección de glucosa midió el contenido de glucosa en el tejido del hipocampo; el qPCR detectó la expresión de ARNm de IRS-1, PI3K y AKT en el hipocampo; el Western blot detectó la expresión proteica de IRS-1, PI3K, p-PI3K, AKT, p-AKT, GLUT1 y GLUT3 en el tejido del hipocampo. En comparación con el grupo sham, el grupo modelo mostró células dispersas en el tejido del hipocampo, piconcrosis nuclear profunda, aumento en la puntuación de déficit neurológico, volumen del infarto cerebral, período latente de evitación del objeto nuevo (P<0.01), disminución del contenido de glucosa (P<0.01), aumento significativo en la expresión proteica y de ARNm de IRS-1 (P<0.01), disminución significativa en la relación p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, expresión de ARNm de PI3K, AKT, expresión proteica de GLUT1 y GLUT3 (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos de electroacupuntura y donepezilo mostraron células del tejido del hipocampo ordenadas y contornos claros, con reversión de otros indicadores (P<0.01, P<0.05). En comparación con el grupo de electroacupuntura, el grupo electroacupuntura + inhibidor mostró reducción en el número de neuronas, presencia de algunas vacuolas y necrosis, con disminución en la reversión de la mayoría de los indicadores excepto la puntuación de déficit neurológico (P<0.05, P<0.01). Conclusión: La electroacupuntura en "Shenting" y "Baihui" puede mejorar la función de aprendizaje y memoria en ratas MCAO/R al activar la vía de señalización IRS-1/PI3K/AKT, inhibir la resistencia a la insulina y aumentar la capacidad de transporte de glucosa en las neuronas.
关键词
ictus; deterioro cognitivo; electroacupuntura; vía de señalización IRS-1/PI3K/AKT; proteínas transportadoras de glucosa; resistencia a la insulina