Efecto de la electroacupuntura sobre la polarización microglial y la vía de señalización α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κB en la corteza cingulada anterior de ratas con dolor inflamatorio crónico y depresión comórbida
El objetivo es observar el efecto de la electroacupuntura sobre la polarización de las microglías en la corteza cingulada anterior (ACC) de ratas con dolor inflamatorio crónico comórbido con depresión (CIPDC), a través de la vía de señalización del receptor nicotínico α7 de acetilcolina (α7nAChR)-TLR4/factor nuclear κB (NF-κB), y explorar el mecanismo central de "analgesia-antidepresión" de la electroacupuntura. Métodos: Se dividieron aleatoriamente 45 ratas SD macho SPF en grupo control, grupo modelo y grupo de electroacupuntura, 15 en cada uno. El modelo CIPDC se estableció mediante inyección plantar de adyuvante completo de Freund. En el día 14 después del modelado, el grupo de electroacupuntura recibió intervención con electroacupuntura, 20 minutos por sesión, una vez al día durante 14 días consecutivos. Los días 0, 14 y 28 después del modelado, se evaluó el comportamiento de dolor a través del umbral de retirada mecánica (MWT) y la latencia de retirada térmica (TWL); se evaluó el comportamiento depresivo usando el test de preferencia de agua azucarada, el test de nado forzado y el test de campo abierto; se observaron los cambios morfológicos del tejido ACC con tinción HE; se midieron los niveles de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-4, IL-10 en el tejido ACC mediante ELISA; se realizó doble tinción inmunofluorescente para detectar la coexpresión de los marcadores CD86 e Iba-1 en microglía tipo M1 y CD206 con Iba-1 en microglía tipo M2 en ACC; se usó Western blot para detectar los niveles de expresión de las proteínas α7nAChR, TLR4, MyD88, NF-κB p65 y fosforilado (p)-NF-κB p65 en ACC. Resultados: En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró disminuciones en MWT, TWL, tasa de preferencia de agua azucarada, distancia total y tiempo de permanencia central en campo abierto (P<0.05), y aumento del tiempo inactivo en test de nado forzado (P<0.05); desorganización tisular en ACC, contracción neuronal significativa e intensamente teñida, presencia de vacuolas y enredos de fibras nerviosas; elevación significativa de TNF-α, IL-1β, IL-6 (P<0.05) y disminución significativa de IL-4, IL-10 (P<0.05); aumento notable en expresión de CD86/Iba-1 (microglía M1) y disminución de CD206/Iba-1 (microglía M2) (P<0.05); disminución notable de α7nAChR (P<0.05) y aumento de TLR4, MyD88, p-NF-κB p65 y proporción p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P<0.05). Comparado con el grupo modelo, el grupo de electroacupuntura mostró incrementos significativos en MWT, TWL, tasa de preferencia de agua azucarada, distancia total y tiempo en el centro en campo abierto (P<0.05), y disminución marcada del tiempo inactivo en test de nado forzado (P<0.05); solo ligera contracción y tinción neuronal en ACC, reducción del espacio entre neuronas y tejido; disminución significativa de TNF-α, IL-1β, IL-6 (P<0.05) y aumento significativo de IL-4, IL-10 (P<0.05); reducción marcada en CD86/Iba-1 y aumento en CD206/Iba-1 (P<0.05); aumento significativo de α7nAChR y disminuciones en TLR4, MyD88, p-NF-κB p65 y proporción p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P<0.05). Conclusión: La electroacupuntura ejerce un efecto central de "analgesia-antidepresión" en ratas CIPDC, cuya posible mecánica está relacionada con la polarización de microglías mediada por la vía de señalización α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κB en ACC, aliviando la inflamación central y reduciendo el daño neuronal en ACC.
关键词
electroacupuntura; dolor inflamatorio crónico y depresión comórbida; vía de señalización α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κB; polarización microglial; corteza cingulada anterior; reacción inflamatoria