Efecto de la electroacupuntura en la mielina hipocampal y la vía de señalización Rac1/PAK1/LIMK1/cofilina en ratones de envejecimiento rápido

HUANG Jun-yan ,  

DONG Wei-guo ,  

GUO Wan-qing ,  

YANG Shao-min ,  

HUANG Sheng-tao ,  

HUANG Yun ,  

ZHAN Si-jie ,  

LIN Lan ,  

WANG Feng ,  

LIU Ling-long ,  

摘要

El propósito es observar el efecto de la electroacupuntura en la capacidad de aprendizaje y memoria de ratones SAMP8 de envejecimiento rápido, la mielina en el hipocampo y la vía de señalización relacionada con el sustrato de toxina botulínica C3 asociado a RAS1 (Rac1) / quinasa activada por P21 (PAK1) / quinasa LIM1 (LIMK1) / cofilina desde la perspectiva del citoesqueleto, para explorar el mecanismo mediante el cual la electroacupuntura mejora la enfermedad de Alzheimer. Método: ratones machos SAMP8 de 8 meses fueron asignados aleatoriamente a un grupo modelo y un grupo de electroacupuntura, con 9 ratones en cada grupo; 9 ratones machos SAMR1 de la misma edad se usaron como grupo control. El grupo de electroacupuntura recibió electroacupuntura en "Dazhui" y "Shenshu", con punción en "Baihui", 20 minutos por sesión, una vez al día, durante 8 días como un ciclo, con un total de 3 ciclos. Se utilizó el laberinto de agua de Morris para evaluar la capacidad de aprendizaje y memoria; la tinción LFB para observar la estructura de la mielina en el hipocampo; la tinción con ciclopeptina para observar el citoesqueleto en el hipocampo; la PCR cuantitativa en tiempo real para medir la expresión de ARNm de Rac1, PAK1, LIMK1, cofilina en el tejido del hipocampo; y el Western blot para detectar la expresión proteica de la proteína básica de la mielina (MBP), Rac1, PAK1, P-PAK1, LIMK1, P-LIMK1, cofilina y P-cofilina en el tejido del hipocampo. Resultados: comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró un aumento en la latencia de escape (P<0.01), reducciones en el número de cruces por la plataforma original y el tiempo de permanencia en el cuadrante original (P<0.01); la tinción LFB en el hipocampo fue más tenue, con fibras dispersas; la intensidad fluorescente del citoesqueleto se redujo (P<0.01); los niveles de expresión de ARNm de Rac1, PAK1, LIMK1, cofilina, la expresión relativa de proteínas MBP y Rac1, y la razón de p-PAK1/PAK1, p-LIMK1/LIMK1, p-cofilina/cofilina se redujeron (P<0.01). Comparado con el grupo modelo, el grupo de electroacupuntura mostró una reducción en la latencia de escape (P<0.01, P<0.05), aumentos en el número de cruces por la plataforma original y el tiempo de permanencia en el cuadrante original (P<0.01); la tinción LFB fue más profunda, y las fibras de mielina estaban ordenadas; la intensidad fluorescente del citoesqueleto aumentó (P<0.01); y los niveles de expresión de ARNm y expresión relativa de proteínas aumentaron (P<0.01, P<0.05). Conclusión: la electroacupuntura puede mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria en ratones SAMP8, y su mecanismo podría estar relacionado con la activación de la vía de señalización Rac1/PAK1/LIMK1/cofilina, promoviendo la reorganización del citoesqueleto e influyendo en la función de la mielina.

关键词

enfermedad de Alzheimer; electroacupuntura; mielina; citoesqueleto; toxina botulínica C3 asociada a RAS 1 / quinasa activada por P21 / quinasa LIM1 / vía de señalización de cofilina

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