Mecanismo de mejora por electroacupuntura del daño inflamatorio miocárdico en ratas con isquemia miocárdica a través de la vía de señalización JAK1/STAT3 basado en la homeostasis celular Th17/Treg

KAN Yu-hong ,  

CAO Xiao-min ,  

SA Zhe-yan ,  

SHANG Xin-yu ,  

GAO Hui-min ,  

XU Jin-sen ,  

DONG Ya-qin ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto de la electroacupuntura sobre la homeostasis de las células T auxiliares 17 (Th17) / células T reguladoras (Treg) en el tejido miocárdico de ratas con isquemia miocárdica (MI), así como la expresión de proteínas clave en la vía de señalización Janus quinasa 1 (JAK1) / factor de activación de la señal y transcripción 3 (STAT3) vinculadas a la inflamación, para explorar el mecanismo mediante el cual la electroacupuntura mejora el daño inflamatorio posterior a MI. Métodos: Se dividieron aleatoriamente ratas SD en grupo control, grupo modelo y grupo de electroacupuntura, con 6 ratas por grupo. Los grupos modelo y de electroacupuntura se sometieron a inyecciones subcutáneas multipunto de clorhidrato de isoprenalina (5 mg∙kg-1∙d-1) durante 7 días consecutivos para establecer el modelo de MI. El grupo de electroacupuntura recibió tratamiento en los puntos "Neiguan" y "Zusanli" durante 20 minutos por sesión, una vez al día durante 21 días. El electrocardiograma registró la elevación del segmento ST y la amplitud de la onda T de las ratas; la tinción HE observó cambios patológicos en el tejido miocárdico; la tinción de Masson observó la deposición de colágeno en las células miocárdicas; el método ELISA midió los niveles de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-17 (IL-17) e interleucina-10 (IL-10) en suero y tejido miocárdico; la citometría de flujo determinó la proporción de células Th17 y Treg en el tejido miocárdico; el método Western blot detectó los niveles de expresión proteica de JAK1, STAT3, fosforilación (p)-STAT3, receptor huérfano relacionado con ácido retinoico α (RORα), factor de transcripción de tipo de cabeza de horquilla 3 (Foxp3) e inhibidor de señalización de citocinas 3 (SOCS3) en tejido miocárdico. Resultados: En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró un aumento en la elevación del segmento ST y la amplitud de la onda T (P<0,01); daño inflamatorio evidente en el tejido miocárdico con extensa lisis de células miocárdicas y proliferación de tejido fibroso; tinción de Masson mostró aumento en la cantidad de fibras de colágeno y fracción volumétrica del colágeno (CVF) (P<0,01); aumento del contenido de TNF-α e IL-17 en tejido miocárdico y suero (P<0,01), disminución de IL-10 (P<0,01); disminución en la proporción de células Treg en tejido miocárdico (P<0,01), aumento en la proporción Th17/Treg (P<0,01); aumento en los niveles de expresión de JAK1, STAT3, p-STAT3 y RORα (P<0,01, P<0,05), disminución en los niveles de Foxp3 y SOCS3 (P<0,05). En comparación con el grupo modelo, el grupo electroacupuntura mostró disminución en la elevación del segmento ST y la amplitud de la onda T (P<0,05); alivio del daño inflamatorio en el tejido miocárdico, reducción significativa de la cantidad de fibras de colágeno, disminución de la CVF (P<0,01); disminución del contenido de TNF-α e IL-17 en tejido miocárdico y suero (P<0,05, P<0,01), aumento de IL-10 (P<0,01); disminución significativa en la proporción de células Th17 (P<0,01), aumento en la proporción de células Treg (P<0,01), disminución en la proporción Th17/Treg (P<0,01); reducción en los niveles de expresión de JAK1, STAT3, p-STAT3 y RORα (P<0,01, P<0,05), aumento en los niveles de Foxp3 y SOCS3 (P<0,01). Conclusión: La electroacupuntura en los puntos "Neiguan" y "Zusanli" puede mejorar el daño inflamatorio miocárdico en ratas con MI, y su mecanismo puede estar relacionado con la regulación positiva de la homeostasis celular Th17 / Treg en el tejido miocárdico a través de la vía de señalización JAK1 / STAT3 para equilibrar la secreción de factores proinflamatorios TNF-α, IL-17 y el factor antiinflamatorio IL-10, reduciendo así el daño inflamatorio.

关键词

electroacupuntura; isquemia miocárdica; daño inflamatorio; células T auxiliares 17 / células T reguladoras; vía de señalización Janus quinasa 1 / factor de activación de señal y transcripción 3

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