Efecto de la moxibustión sobre la apoptosis de células endoteliales en ratones con aterosclerosis a través de la vía de señalización PINK1/Parkin

PAN Li ,  

WU Qi-biao ,  

ZHU Zhou ,  

XIONG Jiao-jiao ,  

YAN Zhao-bo ,  

ZHANG Ning ,  

YANG Zhi-hong ,  

YANG Xiao-fang ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto de la moxibustión sobre el metabolismo lipídico, la estructura del arco de la aorta torácica y las mitocondrias, la vía de señalización PTEN inducible quinasa 1 (PINK1)/Parkin y las proteínas relacionadas con la apoptosis en ratones con aterosclerosis (AS), y explorar el posible mecanismo de prevención y tratamiento de la AS mediante la regulación de la vía de señalización PINK1/Parkin. Métodos: se asignaron 10 ratones C57BL/6J al grupo control con alimentación normal, 30 ratones ApoE-/- fueron alimentados con dieta alta en grasas para establecer un modelo de AS y se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupo moxibustión y grupo moxibustión + Mdivi-1, con 10 animales cada uno. El grupo de moxibustión recibió intervención con moxibustión en los puntos “Danzhong”, “Shenque” y bilateralmente en “Neiguan” y “Xuehai”, cada sesión de 30 minutos; el grupo moxibustión + Mdivi-1 recibió una inyección intraperitoneal de Mdivi-1 (1,2 mg/kg) 30 minutos antes de la moxibustión. Cada grupo recibió intervención 5 días a la semana, una vez al día, durante 12 semanas consecutivas. Se midieron los niveles de triglicéridos (TG), colesterol total (TC), colesterol LDL (LDL-C) y colesterol HDL (HDL-C) en suero mediante un analizador bioquímico automático; se observaron las morfologías patológicas del arco aórtico con tinción HE; se observó la ultraestructura mitocondrial por microscopía electrónica; los niveles de expresión de proteínas PINK1, Parkin, Bax, Bcl-2 y Caspasa-3 se detectaron por Western blot en tejido aórtico; la expresión de Parkin y citocromo C (Cyt C) en tejido aórtico se detectó por inmunofluorescencia. Comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró aumento en TC, TG y LDL-C (P<0.01), disminución de HDL-C (P<0.01) en suero; aumento en expresión proteica de PINK1, Parkin, Bax y Caspasa3 (P<0.01, P<0.05), disminución de Bcl-2 (P<0.01) en tejido aórtico; aumento en expresión fluorescente de Parkin y Cyt C (P<0.01). Comparado con grupo modelo, el grupo moxibustión mostró disminución en TC, TG y LDL-C (P<0.01, P<0.05); aumento en niveles de expresión de PINK1, Parkin y Bcl-2 (P<0.01); disminución en Bax y Caspasa3 (P<0.01); aumento en expresión fluorescente de Parkin (P<0.01); disminución en expresión fluorescente de Cyt C (P<0.01); el grupo moxibustión + Mdivi-1 mostró disminución en TG (P<0.05), aumento en expresión fluorescente de Parkin (P<0.01) y disminución en expresión fluorescente de Cyt C (P<0.01) en tejido aórtico. Comparado con grupo moxibustión, el grupo moxibustión + Mdivi-1 mostró aumento en TC, TG y LDL-C (P<0.05, P<0.01), disminución en niveles de expresión de PINK1, Parkin y Bcl-2 (P<0.05, P<0.01); aumento en Bax y Caspasa3 (P<0.01, P<0.05); disminución en expresión fluorescente de Parkin (P<0.01) y aumento en expresión fluorescente de Cyt C (P<0.05). Los resultados morfológicos mostraron que el grupo modelo tenía una estructura irregular de la íntima vascular del arco aórtico, engrosamiento local de la íntima, presencia de proliferación de placas acompañada de tejido fibroso o tejido muscular liso, desprendimiento parcial de placas; mitocondrias gravemente hinchadas, lisis de matriz, reducción en número de crestas con vacuolización; el grupo moxibustión tenía una luz del arco aórtico más regular, menos células endoteliales degeneradas e hinchadas, presencia de pequeñas placas y células espumosas, leve hinchazón mitocondrial, lisis parcial de matriz y presencia de lisosomas secundarios; el grupo moxibustión + Mdivi-1 mostró desprendimiento local de células endoteliales, engrosamiento local de la íntima, proliferación de tejido muscular liso, células espumosas en placas; mitocondrias con leve hinchazón, reducción en número de crestas y lisis parcial de matriz. Conclusión: La moxibustión puede mejorar el metabolismo lipídico en ratones ApoE-/- con AS, mejorar las lesiones patológicas de la aorta torácica, promover la recuperación de la estructura y función mitocondrial, y su mecanismo podría estar relacionado con la activación de la vía de señalización PINK1/Parkin, reducción de la transferencia de Cyt C, restaurando así la estructura y función mitocondrial e inhibiendo la apoptosis celular.

关键词

moxibustión;aterosclerosis;vía de señalización PINK1/Parkin;mitocondrias;apoptosis celular

阅读全文