Mecanismo molecular de la electroacupuntura para aliviar el comportamiento ansioso en el trastorno de estrés postraumático basado en la vía glucólisis/H4K12la/HIF-1α
Objetivo: explorar el efecto de la intervención con electroacupuntura en la mejora del comportamiento ansioso en ratas con trastorno de estrés postraumático (TEPT), así como el mecanismo molecular regulador a través de la vía glucólisis/lactilación de histona H4 lisina 12 (H4K12la)/factor inducible por hipoxia 1α (HIF-1α). Métodos: ratas macho SD divididas aleatoriamente en grupo en blanco, grupo modelo y grupo de electroacupuntura, con 10 ratas en cada grupo. Se estableció el modelo de TEPT mediante método de estrés continuo único. El grupo de electroacupuntura recibió punción de los puntos "Baihui", "Shenting" y electroacupuntura bilateral en "Ganshu" y "Shenshu", cada sesión de 20 minutos, una vez al día durante 3 semanas. Se evaluó el comportamiento ansioso mediante el test de campo abierto y el laberinto elevado en cruz; se observó la morfología del hipocampo mediante tinción HE; se midieron metabolitos glucolíticos como lactato, glucosa, trifosfato de adenosina (ATP) y piruvato mediante kits; se midió la expresión relativa de ARNm y proteínas de H4K12la, HIF-1α, lactato deshidrogenasa A (LDHA) y piruvato quinasa M2 (PKM2) mediante PCR cuantitativa y Western blot; la expresión positiva de H4K12la y HIF-1α en el hipocampo fue detectada por inmunohistoquímica. Resultados: en comparación con el grupo en blanco, el porcentaje de entradas y tiempo de permanencia en brazos abiertos disminuyeron en el grupo modelo (P<0.01), así como la distancia total y la distancia en la zona central (P<0.01); se observaron alteraciones patológicas en la estructura del hipocampo, acumulación de metabolitos glucolíticos, disminución del ATP (P<0.01), aumento de glucosa y lactato (P<0.01), aumento de la expresión de ARNm de PKM2 y LDHA (P<0.01, P<0.05), niveles proteicos elevados de H4K12la, HIF-1α, PKM2 y LDHA (P<0.01), aumento de la expresión positiva de HIF-1α y H4K12la (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de electroacupuntura mostró aumentos en el porcentaje de entradas y tiempo en brazos abiertos (P<0.01), aumento de la distancia total y en la zona central (P<0.01); la mayoría de las células piramidales del hipocampo presentaron morfología regular, aumento de ATP en metabolitos glucolíticos (P<0.01), disminución de glucosa y lactato (P<0.01), reducción en la expresión de ARNm de PKM2 y LDHA (P<0.05), niveles proteicos disminuidos de H4K12la, HIF-1α, PKM2 y LDHA (P<0.01), reducción en el área con expresión positiva de HIF-1α y H4K12la (P<0.01). Conclusión: la electroacupuntura puede mejorar la respuesta inflamatoria en el hipocampo regulando la vía glucólisis/H4K12la/HIF-1α, aliviando así el comportamiento ansioso en ratas con TEPT.
关键词
electroacupuntura; trastorno de estrés postraumático; comportamiento ansioso; glucólisis; lactilación de histonas