Mecanismos del efecto de la electroacupuntura en "Zusanli" para restaurar la homeostasis glucémica en la prediabetes

LI Ya-jing ,  

ZHU Rong-jin ,  

SU Yang-shuai ,  

LI Tong ,  

LIU Xiao-yu ,  

WANG Li-li ,  

JING Xiang-hong ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto de la electroacupuntura en el punto "Zusanli" sobre la regulación de la glucemia en ratones con hiperglucemia aguda, prediabetes de bajo riesgo y alto riesgo, y explorar preliminarmente el mecanismo por el cual la electroacupuntura regula la función de las células β de los islotes pancreáticos en la prediabetes de bajo riesgo. Métodos: este estudio se divide en tres experimentos: hiperglucemia aguda, prediabetes de bajo riesgo y prediabetes de alto riesgo. En cada experimento, los ratones C57BL/6J se dividieron aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo y grupo de electroacupuntura. En los experimentos de hiperglucemia aguda y prediabetes de alto riesgo había 6 ratones por grupo, y en el experimento de prediabetes de bajo riesgo 18 ratones por grupo. En el experimento de hiperglucemia aguda, se preparó el modelo mediante inyección intraperitoneal de solución de glucosa 2 g/kg; el grupo de electroacupuntura recibió una intervención eléctrica unilateral en ambos puntos "Zusanli" durante 20 min. En el experimento de prediabetes de bajo riesgo, el modelo se preparó con alimentación alta en grasas durante 1 semana; desde el día 4, cuando se alcanzó el umbral de glucemia prediabética deteriorada, se aplicó la intervención de electroacupuntura una vez al día durante 4 días con los mismos parámetros. En el experimento de prediabetes de alto riesgo, se preparó el modelo con alimentación alta en grasas durante 8 semanas; 4 semanas después de la inducción del modelo se aplicó la electroacupuntura tres veces por semana durante 12 sesiones con los mismos parámetros. Se midieron la glucosa y la tolerancia a la glucosa con un glucómetro; se determinó la hemoglobina glucosilada, insulina y glucagón en suero mediante ELISA; se observó la morfología pancreática con tinción HE; se aislaron las células β y se detectó la expresión de marcadores por PCR; se detectaron los niveles proteicos relacionados con el estrés del retículo endoplásmico (ATF6, ERN1, EIF2AK3), envejecimiento celular (P21) y receptores de acetilcolina (M2-AchR, M3-AchR) por Western blot; se detectaron los marcadores de envejecimiento P21 en tejido pancreático y neuronas colocalizadas de ChAT+/c-fos+ en los ganglios pancreáticos y núcleo dorsal del nervio vago (DMV) por inmunofluorescencia. Resultados: en el experimento de hiperglucemia aguda, comparado con el grupo normal, el grupo modelo mostró aumento de glucosa (P<0.001) e insulina sérica (P<0.05); comparado con el grupo modelo, el grupo electroacupuntura mostró descenso de glucosa a los 30 y 60 min (P<0.01) y aumento de insulina sérica (P<0.05). En el prediabetes de bajo riesgo, comparado con el grupo normal, el grupo modelo mostró aumento de glucosa en el día 3 (P<0.001), aumento de tolerancia a la glucosa (P<0.05, P<0.01), disminución en la expresión proteica de receptores acetilcolínicos M2-AchR y M3-AchR en células β (P<0.05), aumento en la expresión de proteínas ATF6, ERN1, EIF2AK3 (P<0.01, P<0.05), aumento en proteínas P21 (P<0.05) y aumento en células coetiquetadas Insulin+/P21+ (P<0.01); comparado con el grupo modelo, el grupo electroacupuntura mostró descenso de glucosa en los días 4, 6 y 7 (P<0.001, P<0.01), disminución de tolerancia a la glucosa (P<0.05, P<0.01), aumento de insulina sérica (P<0.05), aumento en neuronas colocalizadas ChAT+/c-fos+ en los ganglios pancreáticos y DMV (P<0.05), aumento en expresión proteica de receptores M2-AchR y M3-AchR (P<0.01, P<0.05), disminución en expresión de proteínas ATF6, ERN1, EIF2AK3 (P<0.01, P<0.05), disminución en proteínas P21 (P<0.05) y disminución en células coetiquetadas Insulin+/P21+ (P<0.01). En el prediabetes de alto riesgo, comparado con el grupo normal, el grupo modelo mostró aumento de glucosa a la semana 1 (P<0.001), aumento en tolerancia a la glucosa (P<0.05, P<0.01), aumento en hemoglobina glucosilada sérica (P<0.05), aumento de volumen de islotes, aumento de insulina sérica (P<0.01) y disminución de glucagón sérico (P<0.05); comparado con el grupo modelo, el grupo electroacupuntura mostró disminución de glucosa en las semanas 5 y 6 (P<0.01, P<0.05), leve disminución en volumen de islotes, y disminución en insulina y glucagón séricos (P<0.01, P<0.05). Conclusión: la electroacupuntura en "Zusanli" puede restaurar la homeostasis de glucosa, con el efecto óptimo en el prediabetes de bajo riesgo. El mecanismo podría estar relacionado con la activación del nervio vago y la inhibición del estrés del retículo endoplásmico en las células β pancreáticas.

关键词

electroacupuntura; Zusanli; prediabetes; nervio vago; estrés del retículo endoplásmico

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