Objetivo: explorar el posible mecanismo de acción de la electroacupuntura en el punto 'Zusanli' combinada con omeprazol en el tratamiento de lesiones gastrointestinales inducidas por indometacina en ratones. Métodos: ratones C57BL/6J divididos aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupo omeprazol, grupo combinado de acupuntura y medicamento, y grupo inhibidor, con 6 ratones por grupo. Se indujo el modelo de lesión gastrointestinal mediante administración gástrica de indometacina (30 mg/kg). Los grupos omeprazol, combinado y inhibidor recibieron omeprazol (10 mg/kg) por vía gástrica. Los grupos combinado y inhibidor recibieron electroacupuntura bilateral en 'Zusanli' durante 20 minutos por sesión, con un total de 2 tratamientos. Al grupo inhibidor se le inyectó intraperitonealmente el inhibidor de Nrf2 ML385 (30 mg/kg). Se observó la morfología de la mucosa gástrica e intestinal mediante tinción HE; se midieron los niveles de glutatión (GSH), malondialdehído (MDA) y la actividad de superóxido dismutasa (SOD) en tejido gástrico, y las actividades de SOD y glutatión peroxidasa (GSH-Px) en tejido colónico; se detectaron los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) en tejido colónico por citometría de flujo; mediante PCR y Western blot se analizó la expresión de ARNm y proteínas de moléculas relacionadas con la vía señalizadora Nrf2/HO-1: Keap1, Nrf2, HO-1, NOX1. Resultados: comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró daño severo en la mucosa gastrointestinal, disminución de GSH y actividad SOD en estómago (P <0.01), aumento de MDA (P <0.01), incremento de ROS en el colon (P <0.01), disminución de actividad SOD y GSH-Px (P <0.01, P <0.05), reducción en la expresión de Nrf2 y HO-1 en ARNm y proteína (P <0.01), aumento en la expresión de Keap1 y NOX1 (P <0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo omeprazol mejoró el daño en la mucosa gástrica, aumentó GSH y actividad SOD (P <0.01, P <0.05), disminuyó MDA (P <0.05), pero no mostró mejora significativa en la mucosa colónica. El grupo combinado redujo el daño en la mucosa gástrica, aumentó GSH y actividad SOD (P <0.01), disminuyó MDA (P <0.01); comparado con grupo modelo y omeprazol, el grupo combinado mejoró la mucosa colónica, redujo ROS (P <0.01), aumentó actividad SOD y GSH-Px (P <0.05), reguló positivamente la expresión de Nrf2 y HO-1 en ARNm y proteína (P <0.01), reguló a la baja Keap1 y NOX1 (P <0.01, P <0.05). En el grupo inhibidor, la mejora del estrés oxidativo gastrointestinal causada por el tratamiento combinado fue revertida tras la inyección del inhibidor Nrf2 (P <0.01, P <0.05). Conclusión: el tratamiento combinado con acupuntura y medicamento mejora efectivamente el daño oxidativo gastrointestinal inducido por indometacina, y su efecto específico sobre la lesión oxidativa en el colon puede estar relacionado con la activación de la vía de señalización Nrf2/HO-1.

daño colónico; combinación acupuntura-medicamento; estrés oxidativo; vía Nrf2/HO-1