Estudio del efecto de la combinación de acupuntura y medicamento sobre el daño colónico inducido por indometacina en ratones basado en la vía de señalización Nrf2/HO-1

WANG Wen ,  

HOU Yu-jun ,  

WANG Kai ,  

YE Jiang-nan ,  

SUN Lu-qiang ,  

YAO Jun-peng ,  

ZHENG Qian-hua ,  

SHI Yun-zhou ,  

WAN Ren-hong ,  

YAN Xiang-yun ,  

HE Zhao-xuan ,  

LI Ying ,  

摘要

El objetivo es explorar el posible mecanismo de acción de la electroacupuntura en el punto 'Zusanli' combinada con omeprazol para tratar el daño gastrointestinal inducido por indometacina en ratones. Métodos: ratones C57BL/6J se dividieron aleatoriamente en cinco grupos: control, modelo, omeprazol, combinación de acupuntura y medicamento, e inhibidor, con 6 ratones por grupo. Se indujo un modelo de daño gastrointestinal mediante administración oral de indometacina (30 mg/kg). Los grupos de omeprazol, combinación y inhibidor recibieron omeprazol (10 mg/kg) por vía oral. Los grupos de combinación e inhibidor también recibieron electroacupuntura bilateral en 'Zusanli' durante 20 minutos por sesión, con un total de 2 sesiones. El grupo inhibidor recibió una inyección intraperitoneal del inhibidor de Nrf2 ML385 (30 mg/kg). Se observó la morfología de la mucosa gastrointestinal mediante tinción HE; se evaluaron los niveles de glutatión (GSH), malondialdehído (MDA) y la actividad de superóxido dismutasa (SOD) en el tejido gástrico; la SOD y la glutatión peroxidasa (GSH-Px) en tejido de colon; se midió el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) en el colon por citometría de flujo; mediante PCR y Western blot se detectó la expresión de factores asociados a la vía Nrf2/HO-1 (Keap1, Nrf2, HO-1, NOX1) a nivel de ARNm y proteínas. Resultados: comparado con el control, el grupo modelo mostró daños graves en la mucosa gastrointestinal, con disminución de GSH y actividad de SOD en el estómago (P<0.01), aumento de MDA (P<0.01), aumento de ROS en colon (P<0.01), disminución de actividades SOD y GSH-Px (P<0.01, P<0.05), disminución de ARNm y proteínas de Nrf2 y HO-1 (P<0.01), aumento de expresión de Keap1 y NOX1 (P<0.01). Comparado con el modelo, el grupo omeprazol mejoró el daño de la mucosa gástrica, aumentó GSH y actividad SOD (P<0.01, P<0.05), disminuyó MDA (P<0.05), sin mejora significativa en la mucosa del colon, excepto disminución en la expresión de proteína NOX1 (P<0.05); comparado con modelo y omeprazol, la combinación redujo el daño gástrico, aumentó GSH y SOD (P<0.01), disminuyó MDA (P<0.01); mejoró el daño en la mucosa del colon, redujo ROS (P<0.01), aumentó actividad de SOD y GSH-Px (P<0.05), aumentó ARNm y proteína de Nrf2 y HO-1 (P<0.01), disminuyó expresión de Keap1 y NOX1 (P<0.01, P<0.05). En el grupo inhibidor, la inyección del inhibidor Nrf2 revirtió la mejora en el estrés oxidativo gastrointestinal inducida por la combinación. Conclusión: la combinación de acupuntura y medicamento mejora eficazmente el daño oxidativo gastrointestinal inducido por indometacina, y su efecto específico sobre el daño oxidativo del colon puede estar relacionado con la activación de la vía Nrf2/HO-1.

关键词

daño colónico; combinación acupuntura-medicamento; estrés oxidativo; vía Nrf2/HO-1

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