Estudio del mecanismo de regulación de la acupuntura en puntos de la cabeza sobre la vía cAMP/PKA/CREB para mejorar la plasticidad sináptica del hipocampo en ratones APP/PS1
El objetivo es observar el efecto de la acupuntura en puntos de la cabeza sobre la plasticidad sináptica del hipocampo en ratones APP/PS1 y explorar el posible mecanismo mediante la vía de señalización adenilato ciclasa cíclica (cAMP)/proteína quinasa A (PKA)/proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP (CREB) para mejorar la enfermedad de Alzheimer (EA). Métodos: Se dividieron aleatoriamente ratones machos transgénicos APP/PS1 en grupo modelo, grupo acupuntura y grupo acupuntura simulada, 12 en cada grupo, y 12 ratones C57BL/6 del mismo fondo genético como grupo control. El grupo de acupuntura recibió tratamiento en puntos de la cabeza, el grupo simulación recibió acupuntura en puntos no acupunturales bilaterales debajo de las axilas, una vez al día durante 30 minutos, por 28 días. Se utilizaron el laberinto acuático de Morris y el laberinto de Barnes para evaluar el aprendizaje, la memoria y la función cognitiva. La inmunohistoquímica detectó depósitos de β-amiloide (Aβ) en el hipocampo, la tinción de Nissl observó el número de neuronas en la zona CA1 del hipocampo, la microscopía electrónica de transmisión observó la ultraestructura sináptica del hipocampo, la tinción de Golgi evaluó la densidad de las espinas dendríticas neuronales y el Western blot midió la expresión de proteínas cAMP, PKA, CREB, fosforilado (p)-CREB, PSD-95, SYN1 en el hipocampo. Resultados: en comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró un aumento en la latencia de escape en el laberinto acuático de Morris, disminución en el número de cruces en la plataforma original (P<0.01), prolongación significativa de la latencia para entrar al agujero objetivo en el laberinto de Barnes (P<0.01), reducción del tiempo en el cuadrante objetivo del caja de escape y disminución en la cantidad de entradas correctas (P<0.001), aumento en el porcentaje de área de expresión positiva de Aβ (P<0.001), daño severo en las neuronas y estructuras sinápticas en la zona CA1 del hipocampo, disminución en el número de neuronas y densidad de espinas dendríticas (P<0.01), reducción significativa de la expresión proteica de cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 y relación p-CREB/CREB (P<0.01); en comparación con el grupo modelo, el grupo de acupuntura mostró reducción en la latencia de escape en el laberinto acuático de Morris, aumento en el número de cruces (P<0.01), disminución significativa de la latencia de entrada al agujero objetivo en el laberinto de Barnes, aumento del tiempo en el cuadrante objetivo y en las entradas correctas (P<0.001), reducción en el porcentaje de área de expresión positiva de Aβ (P<0.001), mejora en las neuronas y estructuras sinápticas en la zona CA1, aumento en el número de neuronas y densidad de espinas dendríticas (P<0.01), incremento significativo en la expresión proteica de cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 y relación p-CREB/CREB (P<0.01). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de acupuntura simulada y el grupo modelo. Conclusión: La acupuntura en puntos de la cabeza puede mejorar la plasticidad sináptica del hipocampo en ratones APP/PS1 mediante la regulación de la vía de señalización cAMP/PKA/CREB, mejorando así la función cognitiva en ratones con EA.
关键词
acupuntura en puntos de la cabeza; enfermedad de Alzheimer; vía cAMP/PKA/CREB; plasticidad sináptica