El objetivo es observar el efecto de la electroacupuntura en el comportamiento depresivo y los niveles de hormonas sexuales en un modelo de ratón con depresión perimenopáusica, y explorar la regulación del equilibrio glutamato (Glu)/ácido γ-aminobutírico (GABA) en la corteza prefrontal medial (mPFC) y su impacto en la plasticidad sináptica estructural y funcional mediada por la electroacupuntura. Métodos: Se dividieron aleatoriamente ratones hembra C57BL/6J en grupo control, grupo modelo, grupo estradiol (E₂) y grupo de electroacupuntura, con 14 ratones por grupo. El modelo de depresión perimenopáusica se estableció mediante la administración conjunta de epóxido de vinilciclohexeno y estrés impredecible crónico. El grupo de electroacupuntura recibió estimulaciones en los puntos "Shenshu", "Sanyinjiao", "Baihui" y "Yintang" durante 30 minutos cada sesión. El grupo E₂ recibió inyecciones subcutáneas de E₂ (10 μg·kg^-1·día^-1) una vez al día durante 28 días. Se realizaron evaluaciones conductuales mediante test del campo abierto (OFT), test de natación forzada (FST) y test de preferencia de agua azucarada. Los niveles de hormonas sexuales en suero se midieron mediante ELISA; la tinción de Golgi se utilizó para observar el número y longitud de las ramas dendríticas de las neuronas piramidales en el mPFC y sus cambios morfológicos. La expresión de la proteína transportadora vesicular de glutamato 1 (VGLUT1) y la frecuencia de las corrientes postsinápticas excitatorias pequeñas (mEPSC) en neuronas piramidales del mPFC se detectaron mediante Western blot y técnicas electrofisiológicas de parche en células completas en cortes cerebrales. Se evaluó la expresión de PSD95, subtipos de receptores N-metil-D-aspartato 2B (NMDAR2B), 2A (NMDAR2A), el receptor α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPAR) para evaluar la actividad postsináptica de Glu, junto con la amplitud de mEPSC. Se midieron la expresión de descarboxilasa de glutamato (GAD-65/67), proteína transportadora de vesículas de GABA (VGAT) y la frecuencia de las corrientes inhibidoras postsinápticas pequeñas (mIPSC) para evaluar el nivel presináptico de GABA. La actividad postsináptica de GABA se evaluó mediante la expresión de la subunidad γ-2 del receptor GABA A (GABA_ARγ²), la proteína ancla postsináptica Gephyrin y la amplitud de mIPSC. También se evaluó el equilibrio Glu/GABA. Resultados: En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró reducción en el tiempo y la distancia de exploración en la zona central del OFT (P<0.001), aumento del tiempo de inmovilidad en el FST (P<0.05) y disminución en la tasa de preferencia por agua azucarada (P<0.001). Comparado con el grupo modelo, los grupos E₂ y electroacupuntura mostraron incrementos en el tiempo y la distancia de exploración en la zona central del OFT (P<0.001, P<0.05), reducción del tiempo de inmovilidad en el FST (P<0.01, P<0.05) y aumento en la tasa de preferencia por agua azucarada (P<0.001). En comparación con el grupo control, se observaron niveles séricos reducidos de E₂ y progesterona (PROG) (P<0.01) y niveles elevados de hormona foliculoestimulante (FSH) (P<0.01) en el grupo modelo; en el grupo E₂, los niveles séricos de E₂ y PROG aumentaron y FSH disminuyó (P<0.01); las diferencias en el grupo de electroacupuntura no fueron estadísticamente significativas. En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró disminución en el número y longitud total de las ramas dendríticas de las neuronas piramidales, radio de círculos concéntricos y número de intersecciones (P<0.001, P<0.05); comparado con el grupo modelo, los grupos E₂ y electroacupuntura mostraron incrementos en estos parámetros (P<0.001, P<0.01, P<0.05). En el grupo modelo, en comparación con el control, aumentó la expresión de proteínas PSD95, NMDAR2A y GABA_ARγ² (P<0.05), mientras que disminuyó la expresión de VGLUT1, NMDAR2B, GAD-65/67, Gephyrin y VGAT (P<0.05, P<0.01); en los grupos electroacupuntura y E₂, comparado con el modelo, hubo disminución en la expresión de PSD95, GABA_ARγ² y NMDAR2A (P<0.05, P<0.001) y aumento en la expresión de VGLUT1, GAD-65/67, Gephyrin y VGAT (P<0.05, P<0.01), y un aumento de NMDAR2B en el grupo de electroacupuntura (P<0.01). En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró aumento en la amplitud de mEPSC y la proporción de frecuencias mEPSC/mIPSC (P<0.01), y disminución en la frecuencia de mIPSC (P<0.001); comparado con el modelo, los grupos electroacupuntura y E₂ mostraron disminución en la amplitud y en la proporción de frecuencias mEPSC/mIPSC (P<0.01, P<0.05), y aumento en la frecuencia de mIPSC (P<0.001, P<0.01). Conclusión: La electroacupuntura mejora la morfología y conexiones de las neuronas piramidales en el mPFC, modulando el equilibrio Glu/GABA, mediando la plasticidad estructural y funcional sináptica, y ejerciendo un efecto terapéutico en la depresión perimenopáusica.

depresión perimenopáusica; electroacupuntura; equilibrio glutamato/ácido γ-aminobutírico; plasticidad sináptica