Mecanismo del tratamiento con electroacupuntura para la disfunción olfativa en ratas con rinitis alérgica basado en la vía de piroptosis celular TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD

WANG Yu-jia ,  

DAI Xiao-hui ,  

SHI Jia-hui ,  

LU Xiao-xiao ,  

LI Li-hong ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto de la electroacupuntura en la función olfativa y en la vía de señalización de los receptores Toll-like 4 (TLR4)/NLRP3/caspasa-1 (Caspase-1)/GSDMD de la mucosa olfativa en ratas con rinitis alérgica (AR) acompañada de disfunción olfativa (OD), y explorar el mecanismo por el cual la electroacupuntura mejora la función olfativa en estas ratas. Métodos: Excepto por 3 ratas en el grupo en blanco, se estableció el modelo de ratas AR mediante sensibilización con ovoalbúmina en ratas SD, se seleccionaron las ratas OD mediante el test de la bola enterrada (BFPT) y se dividieron aleatoriamente en grupo modelo y grupo de electroacupuntura, con 3 ratas por grupo. En el grupo de electroacupuntura se aplicó electroacupuntura bilateral en "Yingxiang" durante 10 minutos una vez al día durante 14 días. Después de la intervención, se evaluaron los puntajes de los síntomas nasales y la función olfativa por BFPT; se observaron cambios morfológicos en la mucosa olfativa con tinción HE; se midieron el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucinas (IL)-1β e IL-18 en suero por ELISA; se detectó la expresión positiva de TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1 y la proteína marcadora olfativa (OMP) en la mucosa olfativa por inmunohistoquímica. Resultados: en comparación con el grupo en blanco, el grupo modelo presentó adelgazamiento de la capa epitelial de la mucosa olfativa, disminución del número de células, necrosis y desprendimiento celular, daño estructural, desorganización y mayor infiltración de células inflamatorias; aumento en la puntuación de síntomas nasales (P<0.01), disminución de la función olfativa (P<0.01), aumento de TNF-α, IL-1β, IL-18 en suero y expresión positiva de TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1 en mucosa olfativa (P<0.01), reducción de la expresión positiva de OMP (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de electroacupuntura mostró aumento en el grosor y número de capas celulares epiteliales, reducción de necrosis celular, daño estructural atenuado, sin infiltración inflamatoria evidente; disminución en la puntuación de síntomas nasales (P<0.05), mejora en la función olfativa (P<0.01), disminución de TNF-α, IL-1β, IL-18 en suero y expresión positiva de TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1 (P<0.05, P<0.01), aumento de la expresión positiva de OMP (P<0.01). Conclusión: La electroacupuntura puede mejorar la función olfativa en ratas con AR y OD mediante la inhibición de la liberación de factores inflamatorios y la regulación de la vía TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD mediada por piroptosis.

关键词

rinitis alérgica; disfunción olfativa; electroacupuntura; piroptosis

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